N—（甲氧羰基或异丙胺羰基—甲氧膦酰基）—α—氨基酸酯合成及立体异….pdfVIP

维普资讯 中 国 季 (B 辑) 第 26卷 第 2期 SC1ENCEINc卸HArs 嚣B1 996年4月 N一(甲氧羰基或异丙胺羰基 一甲氧膦酰基)一 仅一氨基酸酯合成及立体异构现象 。一 陈茹玉 李慧英 ．： 叩 f (南开大学元素有机化学研究所，天津 300071) I 摘要 以膦酰 甲酸 (PFA)为先导化合物，将氨基酸酯引入 PFA 中，使其 N 端 与 、磷愿子相连，利用膦酰氯与氨基酸酯盐酸盐在碱存在下反应，合成 了化台物 (I)， II II／．OMe II II／OMe M eOC-- p i4~rNHC-- P ＼ NHC，HCO ＼ R ： NHc H‘CO3 1 1 R R。 ) l】 R。=amino acids sidue：R2=M e Et ’ O)胺解得化合物 (II)．以l一氨基酸为原料反应，对其产物的异构体进行 了舟高和测 定；通过用光学活性的(I)进行胺解和舟离非消旋体胺解混合物两种途径，均得到了 单一构型的(II)，并经 (II)的单晶x一线衍射，证实了化合物的绝对构型 ． 美量词 苎!昱§苎鲤 堂皇 苎!! 9F4 膦酰 甲酸 (PFA)具有广谱的抗病毒活性Ⅲ，它可以抑制多种病毒的DNA聚合酶 ．但 由于 其对细胞膜的渗透性能比较差J及其对骨胳组织的副作用，使其应用受到 了限制 PFA衍生 物——氨基 甲酰基膦酸酯类化合物还具有调节植物生长的活性 ． Ⅱ一氨基酸作为生命的内源物质，将其引人药物分子，是基于 以下三方面 的考虑： (1)作为 药物的有效载体，它可以增加药物的脂溶性，促进细胞对药物的吸收 ．C2)降低药物的毒性， 氨基酸引人药物分子以后，在体 内通过水解往往又释放出氨基酸，从某种程度上 可 以缓解药 物对细胞 的毒性 ．(3)提高药物的活性，一方面某些 氨基酸本身就有生物活性 ，另一方面， 它可以辅助药物的活性母体，提高化疗作用． 将氨基酸引^ PFA分子 中，已有文献报道 ．GiannousisL~和 lssleibr~等 曾把氨基酸的N一 端连接到PFA 的C原子上；Breuer~ 等将氨基酸或小肤的 。 端 与磷原子相连．所合成的 这些化合物虽然没有有效地克服PFA 的缺陷，却发现它们具有一些其它的生物活性 ．在此文 中，我们将 一氨基酸的 I．端引八到 PFA 的磷原子上，合成了通式如下 的新 型衍生物 (I) 和 (II)： 1995—06—05收稿，1995一Io一04收修改稿 ·国家 自然科学基盘 赍助课题 维普资讯 中 国 科 学 [B 辑) 第 26卷 0 0 0 o I1 11jOC“