手性药物的制备技术.pptVIP

化学催化的动力学拆分 Sharpless 不对称环氧化，以叔丁基过氧化物为氧化剂，以四异丙氧基钛和酒石酸二异丙酯为催化剂，氧化外消旋氨基醇的某一个异构体，而留下另一个对映体，该对映体的ee值高达95%以上。氧化产物与未氧化的对映体比最开始的氨基醇两对映体容易分离。 95% ee P116 原理与生物催化的动力学类似，只不过是利用化学反应而不是利用生物反应来拆分。 对映异构体比E与动力学拆分效率 动力学拆分就是两个对映体均参与反应，但两个反应的速率相差悬殊。假设参与的反应均为一级反应（故称假一级反应），两个对映体假一级反应速率常数之比ER = kR / kS，显然ER越大，拆分效果越佳。适于制备反应活性较低的对映体。 R P kR S Q kS 已知某种外消旋化合物的R，S两种对映体的初始浓度为CR0和CS0，在某种催化剂作用下，两对映体的假一级反应速率常数比为ER，当反应进行到一定时间后，若R-Eantiomer的浓度为CR，请求取S-Eantiomer的浓度CS. 留作作业！ P117~118 色谱拆分法 气相色谱法 液相色谱法 超临界色谱法 毛细管电泳法 手性试剂衍生法 直接色谱拆分法 手性流动相添加剂法 手性固定相法 P118~119 手性固定相(chiral stationary p