拟肾上腺素药2010zhangyan.pptxVIP

第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 内容提要 第一节 构效关系及分类 第二节 α、β肾上腺素受体激动药第三节 α肾上腺素受体激动药第四节 β肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines）。 定 义第一节 构效关系及分类基本化学结构: β-苯乙胺 苯环上化学基团的不同 ：AD、NA、Iso和DA在苯环3、4-C上都有-OH形成儿茶酚，外周强而中枢弱，作用时间短。去掉1个-OH，外周减弱，作用时间延长; 2个-OH去掉，外周减弱中枢加强 ，如麻黄碱 α碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。氨基上的-H被不同基团取代，对α、?受体选择性将不相同。取代基团从甲基到叔丁基，对α-R的作用逐渐减弱，β-R作用却逐渐加强。 如NA氨基-H被甲基取代则为AD，可增强对?1受体作用；氨基-H被异丙基取代则为Iso ，对?受体作用增强而对α受体作用减弱。光学异构体： α碳被其他基团取代若形成左旋体，外周作用较强；而形成右旋体则中枢兴奋作用较强。拟肾上腺素药物分类 α、β受体激动药 肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺，dopaine,DA 麻黄碱，ephedrineα受体激动药 去甲肾上腺素，noradrenaline,NE 间羟胺，metaraminol 去氧肾上腺素，phenylephrine 甲氧明，methoxamineβ受体激动药 异丙肾上腺素，isoprenaline 多巴酚丁胺，dobutamine 沙丁胺醇，albuterolα型肾上腺素受体（alpha receptors）α1-R存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等)。 引起平滑肌收缩。受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑　→平滑肌收缩α2-R存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对　NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及　中枢也有α2受体存在。受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓β型肾上腺素受体（beta receptors）β1-R 存在部位：主要存在于心脏，引起兴奋性效应。 受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑β2-R 存在部位：多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀 胱)，引起平滑肌松驰。 肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↓， 脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。 受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑第二节 α、β受体激动药肾上腺素 adrenaline，Epinephrine[体内过程] po无效皮下注射：吸收缓慢 im注射：吸收快由COMT、MAO分解，代谢物VMA大部分由尿排出[药理作用]激动所有的肾上腺素受体1、心脏：激动心脏β1-R：① 心率↑，心肌收缩性↑，输出量↑, 传导加速②心肌能量代谢提高③扩张冠状血管(激动β2-R；心脏兴奋，代谢产物增加引起)2、血管：激动血管平滑肌上的α、β2受体, 主要作用 于小A及毛细血管前括约肌激动α1-R：皮肤粘膜、内脏(肾、胃肠道）血管明显收缩; 对脑和肺血管作用弱激动β2-R: 骨骼肌、肝脏血管，冠脉：舒张3、血压：与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压↑ （心脏β1受体兴奋） 舒张压不变或↓，脉压差↑ 大剂量：收缩压、舒张压↑ 注意：高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高于β受体。 在低浓度时β受体对肾上腺素的敏感性高 于α受体； 表现为给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微 弱的降压反应，后者作用持续时间较长（升压作用有后扩张现象）。 作用于肾小球旁器细胞的β1?R ，促进肾素分泌升压作用后扩张现象4、平滑肌：取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 （+） β2?R ——松弛支气管平滑肌 ，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质，减轻支气管痉挛和渗出；（+）支气管粘膜血管α1-R血管收缩，减轻充血水肿。 （+）β?R ——膀胱逼尿肌舒张引起排尿困难和尿潴留（+） ? ?R ——三角肌、括约肌收缩对子宫平滑肌的作用与性周期、充盈状态和给药剂量有关（妊娠末期可抑制子宫张力和收缩）5、代谢： 明显增强机体代谢，组织耗氧量↑ 兴奋α, β2-R促进肝糖原分解，抑制胰岛素分泌， 降低外周组织摄取Glucose，使肌糖原和肝糖原减 少，血糖↑， 血乳酸↑ （+）β?R→激活甘油三酯酶→脂解↑→血中游离 脂肪酸↑6、中枢系统：不易透过