拟副交感神经药parasympathomimetics.pptxVIP

第十七章 拟副交感神经药parasympathomimetics;拟副交感神经药parasympathomimetics;乙酰胆碱;药理作用;平滑肌收缩 胃肠道、泌尿道、支气管、瞳孔括约肌和睫状肌 腺体分泌增加 泪腺 呼吸道消化道腺体 唾液腺、汗腺;N样作用;临床应用 临床上基本不用乙酰胆碱 多用其合成的类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等 它们性质稳定、作用时间长 胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等 ;毛果芸香碱 (pilocarpine);;缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄;胆碱能神经;临床应用及不良反应;N胆碱受体激动药;抗胆碱酯酶Anticholinesterases;;;胆碱酯酶抑制药(AChEI) 抗胆碱酯酶药 与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,持久拟胆碱作用;新斯的明;临床应用;不良反应;毒扁豆碱(physostigmine 依色林eserine) 局部用于眼科,治疗青光眼 可透过血脑屏障,中枢副作用 滴眼后调节痉挛,致头痛 滴眼时压迫内眦 他克林(tacrine) 抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病;难逆性胆碱酯酶抑制药;中毒机制:;“老化”;;M样作用： 眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛 腺体 分泌极度增加 胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁 心血管,血压 抑制作用 呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿 ;N样作用： 兴奋交感、副交感神经节 肌肉震颤、抽搐、麻痹 中枢：不安,惊厥,昏迷 死亡原因： 呼吸衰竭 心血管功能障碍;慢性中毒;中毒防治;胆碱酯酶复活药——解磷定;与体内游离的有机磷酸酯直接结合 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用 不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用;临床所用药物;复习思考题;抗胆碱酯酶药的临床应用是什么？简述它们的药理学基础。 有机磷酸酯类急性中毒的机制、临床表现是什么？导致病人死亡的主要原因是什么？应如何解救？ 为什么阿托品和碘解磷定能解救有机磷中毒？应用时应注意哪些问题？ ;第十八章 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs);M胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists;抑制腺体分泌 眼 松弛内脏平滑肌 解除迷走神经对心脏的抑制作用 扩张血管 兴奋中枢神经系统;腺体敏感程度依次为： 唾液腺汗腺呼吸道腺体泪腺胃液 阿托品热(atropine fever) 汗腺分泌减少,机体散热减少;扩瞳 眼内压升高 调节麻痹 睫状肌松弛,退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,看近物模糊,看远物清楚 ;松弛多种内脏平滑肌,尤其对过度活动和痉挛者更显著 缓解胃肠绞痛 降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收缩幅度 对胆管、输尿管和支气管解痉作用弱;心率加快 解除迷走神经(胆碱能神经)对心脏的抑制作用 “使用依赖” 促进房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞,缩短P-R间期;治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热 大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管 扩管作用与M受体无关 可能是代偿性散热反应 或直接扩血管;1. 全麻前给药 减少呼吸道腺体和唾液 腺分泌,防止分泌物阻塞 呼吸道及吸入性肺炎 严重盗汗、流涎症;2.眼科用药 虹膜睫状体炎 松弛,充分休息 与缩瞳药交替使用,防粘连 验光配镜 睫状肌充分松弛,晶状体固定,屈光度测量准确 ;3.平滑肌痉挛性疼痛 各种内脏绞痛 对胃肠绞痛，膀胱刺激症状效果好，但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效果差;缓慢性心律失常 心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞 感染性中毒性休克 解除外周血管痉挛，改善微循环 解救有机磷酸酯类中毒 ;不良反应;用药注意事项;东莨菪碱(scopolamine);山莨菪碱(anisodamine 654-2);人工合成品;1．阿托品的临床应用和不良反应是什么？如何防治其不良反应？ 2．比较阿托品、山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点和临床应用。 3．为什么在眼科用药中常用后马托品替代阿托品？;;;一般情况下能在突变两侧找到相距小于40 Kb的两个分子标记。找到之后，就可以通过测序来找到突变基因。一种有效的方法是设计PCR引物来扩增覆盖这40 Kb的多个重叠的500 bp的片段。将这些片段测序后拼接起来以得到整个40 Kb的序列，然后将它与野生型植物（Col-0或者Ler）的序列进行比对，这就可以找到这个区域中的多个基因。 从一系列侯选基因中鉴定基因是定位克隆技术的最后一个关键环节。现在最常用的方法是用含有目标基因的大片段克隆如BAC克隆或YAC克隆去筛选cDNA文库，并查询生物数据信息库，待找出侯选基因后，把这些侯选基因进行下列分析以确定目标基因：（1）精确定位法检查cDNA是否与目标基因共