拟肾上腺素药2011.pptxVIP

第十章 拟肾上腺素药 adrenomimetic drugs 拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药。基本化学结构儿茶酚胺类：肾上腺素　去甲肾上腺素　异丙肾上腺素　多巴胺　多巴酚丁胺3，4位为OH基，作用强、快、短，外周作用强，中枢作用弱。非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等作用慢、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强。定 义α型肾上腺素受体（alpha receptors）α1-R存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等)。 引起平滑肌收缩。受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑　→平滑肌收缩α2-R存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对　NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及　中枢也有α2受体存在。受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓β型肾上腺素受体（beta receptors）β1-R 存在部位：主要存在于心脏，引起兴奋性效应。 受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑β2-R 存在部位：多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀 胱)，引起平滑肌松驰。 肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↑， 脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。 受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑拟肾上腺素药物分类 α受体激动药 去甲肾上腺素，noradrenaline,NE 间羟胺，metaraminol 去氧肾上腺素，phenylephrine 甲氧明，methoxamineα、β受体激动药 肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺，dopaine,DA 麻黄碱，ephedrineβ受体激动药 异丙肾上腺素，isoprenaline 多巴酚丁胺，dobutamine 沙丁胺醇，albuterol去甲肾上腺素[药理作用] 激动a，β1肾上腺素受体1）血管 引起强大的血管收缩作用 皮肤粘膜血管收缩最为显著, 外周阻力明显增高，脏器血流减少； 唯有冠状血管扩张 由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢 物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。亦与血压升高,提 高冠脉灌注压有关；2）心脏 激动β1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心 输出量无改变或略下降。3）血压 小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增 高，舒张压略升，脉压差↑ 大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和 舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。临床应用 不良反应药物中毒性低血压如氯丙嗪 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死神经性休克早期 重要脏器灌流减少局部应用：上消化道出血 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭间羟胺 Metaraminol（阿拉明）去氧肾上腺素 Phenylephrine甲氧明 Methoxamine其升压作用比NA弱但较持久。间羟胺对肾血管收缩作用 轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等。2. 长时间应用间羟胺产生耐受性，这是由于神经末梢递质 减少或耗竭的结果。3 . 由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少引起心律失常。4 . 去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α1受体，使 瞳孔扩大，作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高 和调节麻痹。[临床应用]1. 休克早期和低血压 间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压 作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功 衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。 2．阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧明。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心 率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢 复正常。3. 眼科应用 去氧肾上腺素快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine[药理作用] 激动所有的肾上腺素受体1）心脏 激动心肌、窦房结和传导系统的β1 受体 心肌收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导↑2）血管 激动血管平滑肌上的α1、β2受体 激动α1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠 系膜血管；对脑和肺血管作用弱。 激动β2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管3）血压 与剂量密切相关小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降， 脉压差↑大剂量：收缩压和舒张压均↑Adr升压作用的翻转给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr升压作用的翻转。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用。4）平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型支气管平滑肌β2-R 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平