小儿热速清糖浆药效学研究补充合同.docxVIP

第 第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 2 页 （法律审核盖章处） （合同存档盖章处） 装订线小儿热速清糖浆药效学研究 装 订 线 合同编号：（2015）珍药总药Z004-1 甲方：黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 法定代表人：方同华 乙方：中国医学科学院药用植物研究所 法定代表人：孙晓波 鉴于小儿热速清糖浆已进入“中药儿童用药相关政策建议研究课题”，双方于2015年5月7日签订的《小儿热速清糖浆药效学研究技术开发合同》【编号：（2015）珍药总药Z004】（以下简称“原合同”），现经双方共同协商，约定如下： 试验内容及要求 1.试验内容：甲方委托乙方在原合同试验方案基础上增加炎症模型、咽炎模型、对免疫功能的影响、体内抗菌试验、体内抗病毒试验五项试验研究（详见附件）。 2.试验周期：在原合同约定基础上延长一个月，即至2015年6月。 3.试验结果：乙方应向甲方出具正式试验数据分析报告，包括原合同及本合同约定的全部试验内容。数据必须真实可靠，具有可溯源性，并加盖公章。 第二条 研究开发经费及支付方式 1.甲方委托乙方增加的试验项目经费共计壹拾贰万元（12万）。 2.补充协议签订后甲方支付乙方研究经费的50%，即人民币六万元（6万）。 3.乙方完成原合同及本合同约定的全部试验工作，并经甲方签字验收合格后，支付研究经费的50%，即人民币六万元（6万） 4.甲方支付给乙方的研究经费款项汇入以下指定账户： 名称：中国医学科学院药用植物研究所 开户行：工商银行北京市中关村支行 账号：0200095609000071333 第三条 本合同约定与原合同有冲突的，按本合同执行，其他未经事宜按原合同执行。 第四条 本合同一式四份，甲方执二份，乙方执二份，自甲乙双方盖章之日起生效且均具有同等法律效力。 以下无正文。 甲方（盖章）：黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 经办人签字： 签订时间： 年 月 日 乙方（盖章）：中国医学科学院药用植物研究所 经办人签字： 签订时间： 年 月 日 附件： 新增实验及预算 炎症模型 棉球植入法：选用体重120-140g雄性大鼠72只，随机分为1）模型组（等体积纯净水）；2-4）小儿热速清糖浆高、中、低剂量组；5）阳性药醋酸泼尼松片组（10mg/kg）；6）阳性药感冒止咳糖浆组。预给药，动物在乙醚麻醉下腹部去毛消毒。腹部切口，将两个灭菌棉球（每个棉球重30±1mg，高压灭菌，各加入氨苄青霉素每个1mg/0.1ml，50℃烘箱烤干）分别植入大鼠两侧腋窝皮下（或两侧腹股沟皮下）。术前或手术当天用药，连续7天，第8天颈椎脱臼处死，取出棉球，在60℃烤箱放置12h后称重，减去原棉球重量即为肉芽肿净重。 咽部炎症 健康大鼠72只，雄性，120-140g（维通利华实验动物中心）；随机分为1）模型组（等体积纯净水）；2-4）小儿热速清糖浆高、中、低剂量组；5）阳性药阿司匹林片组（10mg/kg）；6）阳性药感冒止咳糖浆组。实验开始第1-3d上、下午各用15%氨水喷大鼠咽喉部1 次，每次喷3揿，正常对照组喷等量的蒸馏水。第4d灌胃给予不同药物，对照组给予相同体积的蒸馏水，连续5d，每天一次。第9d处死动物后立即取下咽部粘膜及粘膜下组织肉眼观察，并用10%甲醛固定，作病理学检查，其病变程度采用秩和检验和记分 t 检验两种方法进行统计学处理。 对免疫功能影响 对免疫抑制小鼠免疫功能的影响：昆明小鼠，雄性，9-11g，随机分组每组25只（维通利华实验动物中心）；1）空白组；2）模型组（等体积纯净水）；3-5）小儿热速清糖浆高、中、低剂量组；6）阳性药阿司匹林片组（10mg/kg）；7）阳性药感冒止咳糖浆组。每天给一次药，连续给药15d。除正常对照组外，其余各组小鼠分别于第 3、6、9 d 腹腔注射环磷酰胺 50 mg/kg。 1）对免疫抑制小鼠免疫器官的影响：其中一半小鼠称重，眼球取血，脱颈椎处死小鼠后无菌取脾脏、胸腺，称重。计算免疫器官指数=免疫器官重量(g)/小鼠体重(g) 。检测血清中IL-6、TNF-a、IFNγ ，严格按照ELISA试剂盒说明书具体操作测定。 2）对免疫抑制小鼠免疫细胞的影响：碳廓清法试验方法：其中一半小鼠，第15天每只尾静脉注入50%印度墨汁(用生理盐水稀释5倍，临用前配置)，注入印度墨汁的量按小鼠空腹体重0.lmL/109计算。