14-5 口崩片药物分析.pdfVIP

第13章 速释制剂 片段12 13.5节—— 口腔崩解片 1 定义 口腔崩解片 （orally disintegrating tablets，ODT ）是指服用时不 需用水、无需咀嚼，将片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解或溶解，借助 吞咽动作入胃起效的新型片剂。 国内外已有较多产品上市 2 特点 Ø 较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高 Ø 比传统固体制剂更易吞服，适合老人、儿童、特殊疾病患者，以及特 殊不能得到水的环境下用药。 Ø 药物可经口腔黏膜或食管黏膜吸收，也可经胃肠道吸收。 Ø 消化道粘膜刺激性小 3 质量要求 Ø 应在口腔内迅速崩解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无 刺激性。 Ø 建立合适的崩解时限测定方法和限度，并订入标准。 Ø 对难溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度。 Ø 口感较好，应尽量遮盖药物的苦涩。 Ø 包装材料上应充分考虑片剂的硬度、脆碎性和引湿性，选择 合适的包装材料。 4 处方设计 （1）药物的选择 Ø 可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品 如：硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等； Ø 吞咽困难的患者用药 如：止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼、格拉司琼等； Ø 患者不主动或不配合情况下用药 如：抗抑郁药苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦等； Ø 需增大接触面积或降低胃肠道刺激的药物 如：对乙酰氨基酚、布洛芬等； Ø 幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下患者用药。 （2 ）常用辅料 药物 填充剂 口腔崩解片 崩解剂 矫味剂 Ø 口腔崩解片与普通片剂相区别最主要的指标为崩解度和溶出度。 Ø FDA对口腔崩解片崩解时限的要求一般在30秒。国内一般要求口 崩片应在1分钟内完全崩解，并通过710μm的筛网。因此口腔崩解片 中含有大量的优良崩解剂和水溶性辅料 （1）填充剂 为防止服用口腔崩解片时的沙砾感，通常建议采用水溶性好的填 充剂 主要包括：乳糖、甘露醇、山梨醇、赤藓醇、蔗糖、明胶、黄原 胶等水溶性辅料。 （2 ）崩解剂 口腔崩解片中往往含有大量的优良崩解剂 常用的崩解剂有：CMS-Na、PVPP、L-HPC、CCMC-Na和处 理琼脂 （TAG ）等。 （3 ）矫味剂 口感——重要指标。 ü 增香剂：香草醛、香兰素、香精、柠檬油酪酸、乳酸丁酯等。 ü 甜味剂：天然蔗糖、单糖浆、山梨醇、甘露醇、赤藓醇、糖精钠等。 ü 酸味剂：主要为有机酸类，包括枸橼酸、酒石酸、苹果酸、维生素C 等，其原理是与碳酸氢钠合用，遇水后可产生大量二氧化碳，从而麻痹 味蕾而起到矫味作用。 ü 蔽味剂：明胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶等各种树胶高分子材料， 具有缓和黏稠的作用，能够钝化味蕾从而达到矫味作用 5 制备工艺 冷冻干燥法—— 国外 喷雾干燥法 固态溶液技术 口腔崩解片的制备工艺 模制法 （压制法和热模法）—— 国外 直接压片法—— 国外，国内 湿法制粒压片法—— 国内 6 质量评价 Ø 崩解时限 崩解时间在1min 以内，介质首选用水，用量应小于2ml ，温 度为37℃ ，采用静态方法，崩解后残渣的粒度小于分散片710μm的限 度。 Ø 溶出度