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人类后基因组时代新药研发 人类后基因组时代新药研发 7.生物信息学（Bioinformatics） 生物信息学需要处理指数扩增的海量基因 和蛋白质序列资料 摩尔定律 30 人类后基因组时代新药研发 核酸序列的生物信息学分析 结构域分析（基因组序列注释） 包括：启动子、转录因子结合序列、内含子、外 显子、重复序列、开放读码框架等。 同源分析和检索 包括：Nr数据库、EST数据库、Unigene数据库、 STS数据库、 Swissprot数据库、HTGS数据库等。 基因突变分析 包括：EST数据库，SNP数据库等 Data-mining 从基因数据库发掘重要的功能基因 31 人类后基因组时代新药研发 蛋白质一级结构分析 结构特点分析 包括：等电点、信号肽、穿膜区、DNA结合序列等 同源分析和检索 包括：Nr数据库、Swissprot 数据库等 功能区分析 包括：Prosite、Emotif、Identify分析等。 32 人类后基因组时代新药研发 蛋白质空间结构分析 蛋白质晶体结构数据库检索，如PDB数据库。 蛋白质空间结构预测，如Homology等软件分析 33 人类后基因组时代新药研发 人类功能基因研究的二级数据库要求 提供未知功能的靶基因cDNA、基因组DNA、编码区蛋白质序列，应有EST序列的支持。 提供蛋白质一级结构信息数据，包括等电点、穿膜区、核定位信号、DNA结合域、功能区、特殊结构分析结果等 提供核酸和蛋白质序列同源性分析的结果（应定期更新） 提供外显子、内含子、启动子等基因组结构的图谱 提供表达谱分析 34 人类后基因组时代新药研发 cDNA序列 Nr数据库 EST数据库 HGP数据库 Unigen 数据库 SNP数据库 同源序列 检索 序列拼接； 新剪切体 分析 基因组序列 结构 表达谱 分析 基因变异 cDNA序列的数据库分析 35 人类后基因组时代新药研发 8. 蛋白质组学（Proteomics） 研究细胞或组织的基因组表达的全部蛋白质（表达蛋白质组学，Expression proteomics） 通过细胞内蛋白质复合物研究蛋白质与蛋白质的相互作用（细胞作图蛋白质组学，Cell-map proteomics） 双相电泳技术和质谱技术是蛋白质组学研究的最重要技术 36 人类后基因组时代新药研发 37 人类后基因组时代新药研发 蛋白质2D电泳分析 38 人类后基因组时代新药研发 9. 结构基因组学 高通量的蛋白质三维结构分析，为蛋白质的功能研究和药物设计提供基础 39 人类后基因组时代新药研发 10. 模式生物和病原生物基因组学 对其它生物进行全基因组序列分析,开展比较基因组学（comparative genomics）研究。迄今至少已有 5 种真核生物，38种微生物完成全基因组序列分析 40 人类后基因组时代新药研发 人类后基因组时代新药研发 人类后基因组时代新药研发 人类后基因组时代（Post-genome era)  人类后基因组时代新药研发 基本概念 基因（Gene）：生物体的遗传单位，由脱氧核糖核酸（DNA）组成。DNA由4种核苷酸（A、T、 C、G）组成。 1 人类后基因组时代新药研发 人类基因组的23对染色体 2 人类后基因组时代新药研发 从DNA到蛋白质 3 人类后基因组时代新药研发 From DNA to Human 4 人类后基因组时代新药研发 2000年是基因组之年，完成了人类基因组的工作框架图，完成了一系列模式生物和微生物的基因组 序列分析。 5 人类后基因组时代新药研发 我国94年启动“中华民族基因组若干位点基因研究”“重大疾病相关基因研究”课题，99年承担了人类基因组1%序列的测序任务，负责第3号染色体3千万核苷酸的序列测定工作。 6 人类后基因组时代新药研发 人类后基因组时代的特点 人类首次了解了自身的基因序列，了解了很多远亲生物的基因序列 人类正在面对指数扩增的基因序列资料和各种数据库 人类面临的挑战是如何将基因序列资料转变为有用的知识，进而让这些知识服务于人类，使之能够造福于人类的健康。 7 人类后基因组时代新药研发 前基因组时代的“钓鱼”和后基因组时代的“捞鱼” 8 人类后基因组时代新药研发 后基因组时代研究的重要方向 1.单基因遗传病的致病基因研究和基因诊断 我国有丰富的疾病资源，特别是一些我国特有的单基因遗传病家系，可提供良好的基础发现新的致病基因. 9 人类后基因组时代新药研发 单基因遗传病和复杂疾病 10 人类后基因组时代新药研发 在复杂性疾病的中，由于基因的变异加环境和生活习惯等因素的共同影响，使得每个人对不同的疾病的易感