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治疗充血性心力衰竭药Drugs Used in Congestive Heart Failure;第一节　概述 充血性心力衰竭 congestive heart failure ，CHF 　　由于不同原因引起的心脏损害，导致心排血量减少和心室充盈压升高，是以组织血液灌注不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的综合征。;慢性心功能不全症状;一、CHF时心肌的功能和结构变化 1、功能变化 影响心功能的因素：收缩性（Ca2+ 收缩性 ） 前负荷（心室肌在舒张末期所承受的 压力，即左室舒张末压） 后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率 ① 收缩功能障碍（心肌收缩性 ） ② 舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低） ③ 血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指 数、心室压、±dp/dtmax ；左、右室舒张末压、右房压 ）;2、结构变化 ①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量 ） ②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化 ③心肌肥厚与心室重构（心肌重量 ，致形态 和功能改变）;; 4、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构 5、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、 心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用 6、心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张 血管（多为有益）;三、? 受体信号转导变化;四、CHF药物治疗的演变 ;五、治疗CHF药物的分类 1、强心苷类：地高辛等 2、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等 3、血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等 4、利尿药 ：氢氯噻嗪、呋塞米 5、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等 6、β受体阻断药 ：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等 7、其他（非强心苷类正性肌力药）：磷酸二酯酶抑制药　　　（米力农、维司力农等）、 β受体激动药 等;第二节 常用药物 强心苷类（Cardiac glycosides，1775) 来源于植物 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷-C 毒毛旋花子苷-K;化学结构　 ;构效关系;一、药理作用 (一）对心脏的作用 1.正性肌力作用（positive inotropic action) 直接作用于心脏（在体、离体、体外培养 细胞） 收缩加强、敏捷 表现：① 心脏左室压力上升最大速度（dp/dtmax) ② 心肌最大收缩速率(Vmax）－收缩速 度加快（敏捷） ③ 左室功能曲线左移、上升（见图） ;治疗慢性心功能不全的药物;结果：（1） 衰竭心脏输出量;治疗慢性心功能不全的药物;治疗慢性心功能不全的药物;（2）不增加/降低心肌氧耗量，衰心工作效率[ ];强心苷作用机制－抑制Na+-K+-ATP酶 正性肌力作用：酶活性部分抑制（约20％） Na＋ Na＋-Ca2+交换 内Ca2+（Ca2+内流、释放) 中毒机制：酶活性抑制 30% 中毒 （心律失常） 细胞内失K+ 最大复极电位 细胞内Ca2+堆积 后除极与触发活动;治疗慢性心功能不全的药物;;对心率的影响;对心肌电生理的影响 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 降低 增高 传导性 减慢 有效不应期 缩短 缩短;4. 对心电图的影响 治疗量：T波压低，双相，倒置 ST-T波呈鱼钩状 P-R间期延长（房室传导减慢） Q-T间期缩短（复极