药理学教学课件：第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

硝替卡朋（nitecapone） 1. 不通过血脑屏障，仅在外周抑制COMT，增加 L-DOPA进入中枢。 对中枢COMT无效。 托卡朋（tocapone） 是唯一能同时抑制外周和中枢COMT的药物,生物利用度高,t1∕2长,作用更强. 安托卡朋（entacapone） 抑制外周COMT（增加L-DOPA进入中枢） 抑制中枢COMT（DA中枢代谢↓） 2. 应用：更适合症状波动患者 3. 常见不良反应：腹泻 DA受体为G蛋白耦联受体，分类： D1类受体： D1 、 D5 ， （＋）后cAMP、IP3、DAG增高 ——兴奋作用 D2类受体： D2、 D3 、D4受体， （＋）后cAMP减少， 抑制Ca2＋内流、激活K＋通道——抑制作用 （三）多巴胺受体激动剂 溴隐停（bromocriptine） 黑质-纹状体通路D2 类受体：强激动药，与L-DOPA合用较好。 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素释放。 【临床应用】 1．治疗帕金森：较大剂量,疗效相似L-DOPA，合用减少“开关现象”。辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 2．激动下丘脑—垂体的D2 受体。 ①催乳素释放↓—— 治疗泌乳闭经综合征。 ②生长素释放↓——用于垂体瘤、肢端肥大症的治疗。 利修来得（lisuride） D2 类受体激动药，D1类受体弱拮抗作用 1. （＋） D2 类受体作用＝1000倍溴隐亭 2. 治疗PD：减少“开－关反应”和异常运动障碍（舞蹈症） 培高利特（pergolide） D1 、D2 类受体激动药，D2 类受体激动作用 >利修来得 作用时间长，适用于L－DOPA疗效减退者 罗匹尼罗(ropinirole)、普拉克索（pramipexole） 1. 选择性D2 类受体激动（D2、D3） 2. 用药患者耐受性较好，一周内可达有效治疗浓度 3.越来越多地作为PD的早期治疗药物和PD的辅助治疗 4. 胃肠道反应小，注意:会触发某些患者突然昏睡 阿扑吗啡（apomorphine） 1. DA受体激动药——PD治疗，改善“开－关反应” 2. 长期用——肾功能损害 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 1. 作用机制 （1）促进L-DOPA入脑, 增加DA合成、促进纹状体残存的 DA能神经元释放DA，减少DA的再摄取； （2）直接激动DA受体； （3）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）。 2. 治疗PD： 起效快，维持时间短，疗效> 抗胆碱药 <L-DOPA， 与L-DOPA有协同作用。 3. 不良反应 （1）长期用药四肢青斑（缩血管） （2）偶可致惊厥、精神错乱 二、中枢抗胆碱受体药 阿托品、东莨菪碱已少用或不用。 苯海索（benzhexol，安坦） 1. 中枢抗胆碱R强，外周作用弱。 特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。 2. 用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者，或禁用左旋多巴者。脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹。 3.氯丙嗪所致PD,与左旋多巴合用50％患者有协同作用； 4. 不良反应与阿托品相似，较多,己少用.青光眼和前列腺肥大禁用。 苯扎托品 1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用 2. 临床应用和不良反应同苯海索 第二节 治疗阿尔茨海默病药物 老年痴呆症：原发性和血管性痴呆症 原发性老年痴呆症又称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一种与年龄高度相关的,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,与正常老化有本质的区别。 发病率： AD占老年痴呆70%，65y为5%，95y＞90% 老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。 AD病程3-20年，确诊后平均存活10年， 先有精神死亡，继之肉体死亡。 病理改变： （1） 细胞外淀粉样蛋白沉积： 与淀粉样蛋白前体（APP）变异和改变有关。 最近研究表明,淀粉样蛋