胺碘酮的临床应用课件.ppt

剂型与包装 ? 片剂： 白色刻痕片， 200 毫克 / 片， 10 片 / 盒，铝塑 包装 (39.46/ 盒 静脉注射液： 微黄色，澄明溶液， 150 毫克 / 安瓿 (3 毫升 ) ， 6 安瓿 / 盒 (199.96/ 盒 谢 谢 胺碘酮的临床应用 胺碘酮的电生理作用 多通道作用 —— 广泛阻滞钾通道 (III 类药物 ) ： 同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电流 （ I Ks 、 I Kr 、 I Kur ），阻滞内向整流钾电流（ I K1 ）。 不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用依 赖性，尽管延长 QT ，极少产生尖端扭转型室速。 —— 轻度阻滞钠通道 具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少， 不增加死亡率，不抑制心功能 胺碘酮的电生理作用 多通道作用 —— 轻度阻滞钙通道 抑制早期后除极 (EAD) 和延迟后除极 (DAD) 减少尖端扭转型室速 —— 非竞争性抑制 α 、 β 肾上腺素能受体 削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定 性，利于 VT/VF 防治。 药理作用 ( 一 ) ? 抗心律失常作用 ? ? ? 降低窦房结和房室交界区的自律性 延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导 （ 对房室旁路前传的抑制作用强于逆传） 药理作用 ( 二 ) ? 血流动力学作用 ? 降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧 量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量 口服负性肌力作用轻或无 ? ? ? 心电图改变 ? ? ? ? ? RR 间期延长 PR 间期延长 QT 间期延长 QRS 波通常不增宽 可出现独特的分裂双峰 T 波 代谢特点 ? 极高的脂溶性，分布容积大（ 60L/kg ） ? 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积 ? 属三室模型－－ 需要数周达到血浆稳态 清除半衰期长 : 50 － 60 天（ 20-110 天） ? 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄 ? 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活 性，比胺碘酮的清除半衰期更长 药代动力学 特点：负荷期和半衰期长并且因人而异 口服 达峰时间 (Tmax) ) 半衰期 (T 1/2β 生物利用度 蛋白结合率 组织分布 组织蓄积 代谢 / 代谢产物 排泄 2.5-5 小时 20 - 100 天 50% 67%-98% 脂肪 肝脏 / 去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 67%-98% 脂肪 肝脏 / 去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等 静脉 15-30 分钟 最短可在数小时之内 胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少 不同剂型的作用 ? ? 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 静脉应用早期主要表现为 I, II, IV 类抗心律失 常药物的作用， III 类药物的作用出现较晚 较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天 至数周起效 , 负荷量越大，起效越快 ? ? ? 静脉起效时间数分钟 胺碘酮的临床应用 以上特点决定了： ? 胺碘酮具有广谱抗心律失常作用 ? 用药方法 —— 负荷量＋维持量（负荷量越 大，起效越快，因此口服负荷量一般在两 周内 10g 左右，维持量 200 ～ 400mg/d ） ? 起效时间长，停药后清除时间长 ? 用药的复杂性 胺碘酮的主要适应证 威胁生命的室速或室颤（猝死存活者） 心肌梗死后心律失常 伴心功能不全的心律失常 房颤、房扑的转律和窦律的维持 在室性心律失常中的应用 ? ? ? 室性心律失常导致的 心脏骤停， 除颤后复发 （ I 类） 血流动力学不稳定的单形室速（ IIa) 反复或无休止的单形室速（ IIa) ? ? ? ? ? 血流动力学稳定的单形室速（ Ⅱ b ） 非 LQTS 复极异常引起的多形性室速（ I 类） 急性心肌缺血引起的反复或无休止多形性室速（ I 类 ) 血流动力学稳定的宽 QRS 心动过速（ IIa) 交感风