巴比妥类药物的分析.pptx

第五章　巴比妥类药物的分析;　　　巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物． 　　　　　　　　　　　　　二．巴比妥类药物的理化特征 　　　　　　　　　　　　　 　　巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易??于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物． 　　　（一）弱酸性 　　巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．;　　由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．;　　鉴别方法：取异物戊巴比妥或巴比妥0.2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸 则产生具有氨臭的气体．;　　（三）与重金属离子反应 　　　巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定． 　　１．与银盐反应， 　　巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定．;　２．与铜盐的反应 　　巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定的化合物，产生类似双缩脲的呈色反应． ;　３．与钴盐的反应 　　巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 　　此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定． 因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好． 　４．与汞盐的反应 　　巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中 ;　（四）与香草醛的反应 　巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下 发生缩合反应，生成棕红色产物.BP(2000)戊巴比妥采用此反应进行鉴别。具体鉴别 方法如下：于瓷盘中放入戊巴比妥１０毫克，加硫酸２毫升混合后，放在水浴上加热 ２分钟的，产生棕红色。放冷，加乙醇五毫升，先变为紫色然后变为兰色。;　（五）紫外吸收光谱特征 　　巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生显著的变化. 如下图１所示：;　巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定． （六）薄层色谱行为特征 　巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等． （七）显微结晶 　巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．;１．药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取，经酸化，提取，挥干的残渣少许，放置在载玻片上，加１／１０氢氧化钠溶液一滴，搅拌溶液后，再加１／１０硫酸溶液一滴，即生成巴比妥类药物的特殊结晶．在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶，如下图：;苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一特性来区分之．　　;　　２．铜盐反应方法 　　取供试品５０毫克，加吡啶溶液５毫升溶解后加吡啶试液，即生成紫色沉淀． 　（二）测定熔点 　　熔点是一种物质在规定方法下，由固态转变为液态的温度．巴比妥类药物可直接用 药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出游历巴比妥母体，过滤沉淀 测定熔点． 　　现举例如下：　　１．司可巴比妥钠的鉴别 　　２．苯巴比妥钠的鉴别 　　３．巴比妥的鉴别:　　取本品0.5克，加１mol/L碳酸钠溶液５毫升使溶解，加4.5%(W/V)对硝基氯苄的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０min，放置１h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100℃~105 ℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150 ℃左右．反应如下：;　（三）利用特殊取代基或元素的鉴别