第四章药物定量分析与分析方法验证pptPowerPoi.pptx

第三章 药物定量分析与分析方法验证第一节 定量分析样品的前处理方法一、概述 含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐。结构特点：C—X（一）卤原子的活泼性1. 卤原子与碳原子直接相连，卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系（1）乙烯型卤和芳卤 不活泼（2）烯丙型卤和苄卤 活泼（3）卤代烷型 介于两者之间2. 分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显。二、不经有机破坏的分析方法（一）直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C－M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。 取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg。富马酸亚铁的含量测定ChP (2000)HCCO+Fe2+ˉCCHOOˉOFe2++ Ce4+Ce3+ + Fe2+ Fe2+ + e-Fe3+红色浅蓝色原理（二） 经水解后测定法 1.直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。 本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。 例:三氯叔丁醇的测定 ChP（2000） 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH 回流(CH3)2-CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O△NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3 (Ksp=1.56×10–10 )AgNO3 + NH4SCNAgSCN ↓ + NH4NO3(Ksp=1.0×10-12 )Fe3++ SCNˉ Fe (SCN) 2+ （淡棕红色）2. 用硫酸水解后测定法例 硬脂酸镁的测定 ChP（2000） 取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，继续加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液1~2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2 C17 H35COOH△2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O 原理：(三) 经氧化还原后测定法1.碱性还原后测定 卤素结合于芳环上时,由于分子中碘的结合较牢固,需在碱性条件下加还原剂（如锌粉）加热回流，使结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。 本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 例 泛影酸的测定 ChP (2000) 取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。COOHII+ 11NaOH + ZnHCOCHNNHCOCH33ICOONa回流+ 3NaI + 2CH3COONa△H2NNH2 + 2Na2ZnO2 + H2O ChP(2000)收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定。 USP (24)、BP（1998） 2. 酸性还原后测定法例 碘番酸的测定 JP (13) 取本品的干燥品约0.4g，精密称定，加锌粉1g及冰醋酸10ml，加热回流30min，放冷，冷凝管用水30ml洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与脱脂棉用水洗涤2次，每次20ml，洗液与滤液合并，加四溴酚酞乙酯指示液1ml ，用硝酸银滴定液(0.1mol/