细胞凋亡与疾病.pptxVIP

细胞凋亡的概念(apoptosis)：由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 程序性细胞死亡 programmed cell death，PCD ?? ?? ?? THE 2002 NOBEL PRIZE WINNERSydney Brenner 1/3 of the prize United Kingdom The Molecular Sciences Institute Berkeley, CA, USA b. 1927(in Union of South Africa)H. Robert Horvit 1/3 of the prize USA Massachusetts Institute of Technology (MIT) Cambridge, MA, USA b. 1947John E. SulstonUnited Kingdom The Wellcome Trust Sanger Institute Cambridge, United Kingdom b. 1942线虫细胞谱系布雷内慧眼识线虫 凋亡基因细胞的死亡方式坏死正常细胞凋亡细胞坏死与凋亡的差异 坏死 凋亡 性质病理性、非特异性生理性或病理性，特异性 诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生 生化特点被动过程，无新蛋白质合成，不耗能主动过程，有新蛋白质合成，耗能 DNA电泳 形态变化弥散性降解，电泳呈均一DNA片状细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀DNA片段化（180-200 bp），电泳呈“梯”状条带胞膜及细胞器相对完整,细胞皱缩，核固缩 炎症反应溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应 凋亡小体无有 基因调控无有 Necrosis andapoptosis细胞凋亡　4　细胞和细胞器皱缩，胞质致密，核染色质边集5　胞质分叶状突起，形成多个凋亡小体，与胞体分离6　邻近巨噬细胞等包裹、吞噬凋亡小体 细胞坏死　2　细胞和细胞器肿胀、核染色质边集　3　细胞膜、细胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶概 述Scanning electron micrographsof apoptotic bodies凋亡意义① 确保正常发育生长：清除多余的细胞② 维持内环境稳定： 清除受损、突变、衰老的细胞③ 积极防御功能：对病毒感染细胞阻止复制调亡失调与疾病： a、该“死”的细胞未死； b、不该“死”的细胞死了。凋亡细胞的生化改变 内源性核酸内切酶激活 切割染色质DNA，Ca2+/Mg2+(+) ，Zn2+ (-) DNA片段化内切酶在核小体切开DNA，形成180-200bp为倍数的片段，电泳呈“梯状”条带凋亡蛋白酶激活 Caspases：天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶 Caspases的活性中心富含半胱氨酸，对底物天冬氨酸部位有特异的水解作用 内源性核酸内切酶的作用180-200 bp内源性核酸内切酶H1Zn2+Ca2+ Mg2+核心颗粒连接区核小体染色质中的DNA双螺旋链,等距离缠绕组蛋白形成核心颗粒，各颗粒之间为为带有H1组蛋白连接区DNA，这种组成染色质的重复结构单位就是核小体。 每个核小体中包含180-200bp左右DNA片段电泳法检测凋亡—DNA LadderDNA电泳 necrosisapoptosis+–Caspases分类Caspases 8，9，10能激活效应子----- 启动型Caspases 3，6，7能分解细胞蛋白---- 效应型Caspases功能灭活细胞凋亡的抑制物:如Bcl-2水解蛋白质结构，细胞解体，凋亡小体在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白：使其获得或丧失功能(启动型）Caspase 家族 A 效应型启动型死亡信号凋亡相关基因激活继发性坏死巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞 凋亡诱导因素受体或直接作用DNase激活或Caspases激活消亡期诱导期执行期细胞凋亡的分期信号转导基因激活执行凋亡清除凋亡诱导因素细胞凋亡过程受体胞内信号转导途径cAMPCa2+神经酰胺凋亡相关基因激活酶合成启动预定凋亡程序（第二信使）核酸内切酶激活Caspases激活DNA切割细胞解体凋亡细胞凋亡的调控(一) 细胞凋亡信号(二) 细胞凋亡信号的转导(三) 细胞凋亡的执行(四) 细胞凋亡的基因调控(五) 吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬2、病理性凋亡信号：有害因素种类、强度、持续时间有关氧化应激的作用：羟自由基、活性氧死亡受体的激活：TNF受体基因超家族，膜蛋白+配体 凋亡线粒体结构和功能的变化：通透性转换孔 线粒体膜电位钙稳态失衡：蛋白、磷脂、核酸内切酶 激活子(一) 细胞凋亡信号 1、生理性凋亡信号：激素、生长因子直接作用: 糖皮质激素、甲状腺素、TNF激素、生长因子的间接作用: 促肾上腺皮质激素(二) 细胞凋亡信号的转导 死亡