氨基酸的生产及医药方面的应用.docxVIP

氨基酸的生产方法及其在医药方面的应用 近二十余年由于对氨基酸进行了多方面的深入研究,使氨基酸的生产和应用得到了迅速发展。随着有机合成工业和发酵工业的不断发展,氨基酸的大量供应才有可能。目前氨基酸的应用面已越来越广,除医药、兽药外,也用于食品工业、家畜饲料及农药等方面。在医药上除许多个别氨基酸有重要治疗作用外,氨基酸的方制剂也有很大发展。因此氨基酸已成为生化药物的重要分支。 一、有关氨基酸的基本知识 (一)蛋白质的组成:蛋白质是由几十、几百或几千个氨基酸分子组成的高分子化合物。但就氨基酸种类而言,主要有二十余种(见表1)。这二十余种氨基酸在结构上有一个共同点,就是氨基都结合在与竣基相邻的a一碳原子上,故称为a一氨基酸。除一甘氨酸外,所有氨基酸分子中的d一碳原子都是不对称的,因此有D型和L型两种光学异构体,而组成天然蛋白质的氨基酸都属于L型。 (二)必需氨基酸:表1所列氨基酸对合成人 体蛋白质都是不可缺少的,但通过人及动物的营养学研究发现当食物中缺乏某几种氨基酸时,人或动物就无法维持氮平衡,而缺乏另一些氨基酸时,对氮平衡没有影响。前一类氨基酸称为“必需氨基酸”,后一类称为“非必需氨基酸”。对人体来说,有八种必需氨基酸(见表2)。必需氨基酸可在人体内合成,不一定要由食 物摄取;必需氨基酸因在体内不能合成,一定要靠 外界供应。 (三)氨基酸的配比食物中的蛋白质消化成氨基酸被吸收入体内后,并不能全部用于合成组织蛋自质,这是因为食物蛋白质所含的氨基酸,从种类、含量和比例方而与组织蛋旦质都有一定差别,因此总有一部分氦基酸不能用于合成组织蛋白质，最后在体内被分解。这说明不同的食物蛋白质有不同的利用率,利用率越高的蛋白质,对人休的营养价值就越高。一般说来,动物蛋白质所含的必需氨基酸,从组成和比例方面都较合乎人体的需要。飞957年FAO(FoodandAgrieultureorgani- gatoin—联合国粮农组织)根据Rose等人多年的研究成果为基础,制订了必需氨基酸的配比暂定标准(见表 二、氨基酸的生产概况 自1820年由蛋白质的水解液中最早发现甘氨酸与亮{氨酸以来,已经过了150余年,在这漫长的时间卫,科学家们对氨基酸的分离提取与化学合成,均作了大量的研究工作。但在最近二十余年来,由于有机合成工业和发酵工业的迅速发展,实现了工业规模的大量生产各种氨基酸。 (一)蛋白质水解法:氨基酸最早是用天然蛋自质如酪蛋白、家畜血纤维蛋白、毛发、大豆蛋白、谷蛋白等经酸或酶水解、分禽、精制而得。例如,由面粉蛋白(面筋)提取谷氨酸、由毛发生产胧氨酸、精氨酸()t;由酪蛋白生产赖氨酸,由血粉生产组氨酸内等,都是已知的例子。水解法的优点是提得的氨基酸都是L型的,对设备和技术要求较低,投资少,容易土法上马。对某些氨基酸含量高而无食用价值的蛋白质(如毛发、蹄角、韧带等),用来生产氨基酸仍是可取的。随着离子交换技术的应用,使氨基酸的分离提取更为容易,生产的品种和数量均不断增加。如国内有的单位已从猪毛水解液中提得含量较高的胧氨酸、精氨酸、谷氨酸、酪氨 酸及亮氨酸等五种氨基酸,并由胧氨酸用电解还原试制成半胧氨酸()s。尽管有些氨基酸如胧氨酸、组氨酸、酪氨酸等仍主用本法生产,但由于分离提取工艺复杂、产量低、成本高等,在国外大多数氨塞酸的生产已逐步被化学合成法与微生物发酵法所取代(见表5)。 〔二)化学合成法:氨基酸的化学合成在本世纪前即已开始。例如,1882年Errennleyor等人用苯乙醛为开始原料合成了苯丙氨酸(e),1902年Fi-s。her等合成了赖氨酸(,),2907年Ehrlie五合成T异亮氨酸,1928年Barger等人合成了蛋氨酸等等。现在各种氨基酸都可用合成法制取,工业上大量合成的品种已有甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、苯丙氮酸、苏氨酸、色氨酸、绷氨酸、丙氨酸、天门冬氮酸、亮氨酸、丝氨酸及谷氛酸等(见表5)。随着廉价化工原料的大量供应及有机合成技术的不断革新,合成法生产氨基酸已占有极其重要的地位。如前所述,除甘氮酸外,其他氮基敌分子中均含有一个(少数含两个)不对称碳原子,故由合成法制得的产品都是消旋体(勺L型),还要用适当的方法进行拆分,以获得L一氨基酸。拆分的难易对成本影响很大。消旋体的拆分有下述三种方法: 1、物理化学方法包括分别结晶法,晶体接种法,置换晶析法,层析法,静电法等。其中多数方法尚处于实验室规模的小量制备或研究阶段,唯晶体接种法已用于某些氨基酸的拆分。例如,在DL一谷氨酸的过饱和溶液中,投入少许L一谷氨酸结晶,L一型体则不断成长,滤取后,母液中的D-型体使之消旋化后,再反复上述操作,达到拆分的目的(”)。工业上为了大量生产已发明了几种连续拆分装置。日人千烟等发现DL一丙氨酸(0)及DL一丝氨酸(0)l的芳香族磺酸盐可利用接种法进行拆分。到目前为止