医学免疫学教学课件：Chapter 12 T cell response.pptVIP

* 诱生并募集MΦ * * Tc活化可能的机制：APC摄取病毒抗原，表达抗原肽：MHC-I类分子复合物和抗原肽：MHC-II类分子复合物，抗原肽：MHC-I类分子结合TCR后，活化CTLp，抗原肽：MHC-II类分子结合TCR后，活化Th。激活的Th释放的细胞因子作用于与其密切相邻的CTLp。CTLp在IL-2、IL-6等细胞因子提供下，在抗原肽：MHC-I类分子发出的特异活化信号作用下，CTLp增殖分化为效应CTL（Tc） * 分泌TNF-a、TNF-b,与靶细胞表面TNF受体结合，通过激活胞内CASPASE信号转导途径，诱导靶细胞凋亡。 * Tc杀死靶细胞：特异性，MHC限制性，连续性。 （2） Th cell independent na?ve CD8+T cells activation Th细胞非依赖性的初始CD8+T细胞激活 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可无需Th细胞辅助而直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞。 Section 3 T 细胞的免疫效应和转归 一、effect of Th cells (一) Th1的效应 1. Role of Th1 to MΦ Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。通过活化MΦ及释放各种活性因子而加以清除。 （1）activate MΦ： Th1细胞通过诱生IFN-γ，表达CD40L，向MΦ提供激活信号 活化的MΦ通过上调表达B7和MHC II 类分子，增强Ag提呈和激活CD4+T细胞能力，分泌IL-12等促进Th0向Th1细胞分化，进一步扩大Th1细胞应答的效应。 （2）induce and recruit MΦ Th1细胞产生IL-3和GM-CSF，促进骨髓造血干细胞分化为新的MΦ；Th1产生TNF-α、LT-α、MCP-1等，可分别诱导血管内皮细胞高表达黏附分子，促进MΦ和淋巴细胞黏附于血管内皮，继而穿越血管壁，并通过趋化运动被募集到感染灶。 2. Role of Th1 to lymphocyte Th1细胞产生IL-2等CKs，促进Th1、CTL等增殖，放大免疫效应，辅助B细胞产生IgG2a（调理作用），增强MΦ对病原体的吞噬。 3. Role of Th1 to neutrophilic granulocyte Th1产生淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 （二）Th2的效应 1.help humoral immune response 2.participate hypersensitivity inflammation （三） biological activities of Th17 cells Th17 细胞分泌IL-17、IL-21、IL-22等，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子：①IL-8、MCP-1、②G-CSF、GM-CSF、③IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2。 Th17在固有免疫中发挥重要作用，还参与了炎症反应、感染性疾病及自身免疫病的发生。 （四）Tfh的效应：分泌IL-21，并通过表达CD40L和ICOS与B细胞表面的CD40和ICOSL相互作用，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖，促进B细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟 二、effect of CTL CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。 （一）CTL杀伤靶细胞的过程 1.效-靶细胞结合：效应性CTL在趋化性CK作用下，聚集到感染灶，高表达黏附分子（LFA-1、CD2等），有效结合表达相应受体（ICAM、LFA-3）的靶细胞。TCR识别特异性抗原。 2. polarization of CTL：TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内亚显微结构极化：细胞骨架系统、高尔基复合体及胞浆颗粒均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，保证CTL分泌的非特异性效应分子作用于所接触的靶细胞。 3.致死性攻击 （二）CTL杀伤靶细胞的机制 1. perforin/granzyme pathway 2. Fas/FasL pathway LFA-1 三、特异性细胞免疫应答的生物学意义 1、抗感染 2、抗肿瘤 3、免疫病理作用：VI型超敏反应、移植排斥、参与某些自身免疫病 四、活化T细胞的转归 （一）效应T细胞的抑制或清除 1、CTLA-4的作用 2、Treg的免疫抑制作用 3、活化诱导的细胞死亡（AICD） （二）记忆性 T 细胞的形成和作用 T细胞进行克隆扩增后，部分细胞分化为记忆性T细胞（Tm），当再次遇到Ag后，可迅速活化、增殖分化为效应细胞。 Tm：CD4