医学免疫学教学课件：Chapter 11 APC.pptVIP

（三） cross-presentation MHC I 类分子也能提呈外源性抗原， 内源性抗原也能通过MHC II 类分子途径加以提呈。 但此并非抗原提呈的主要方式。 1. 外源性抗原交叉提呈的机制 2. 内源性抗原交叉提呈的机制 CD1属于MHC I类样分子，与β2m结合成复合物，可与脂类抗原的乙酰基团结合。 脂类或糖脂类抗原（分枝杆菌胞壁成分） 新合成的CD1分子与胞内脂质结合后转运至细胞膜表面；CD1在内体与脂类抗原结合 CD1a-c提呈脂类抗原给特定T细胞参与适应性免疫应答 CD1d提呈脂类抗原给NKT、??T细胞，参与固有免疫应答。 （四）脂类抗原的CD1分子提呈途径 * 在特异性免疫应答过程中，TD-Ag刺激B产生Ab除需T、B细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，----辅佐细胞。APC：辅助T、B对TD-Ag的免疫应答----辅佐细胞（accessory cell） * 能刺激初始T细胞，是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。 Mφ和B细胞仅能刺激已活化的或记忆T细胞。 ①能显著刺激初始T细胞增殖； ②活化能高水平表达MHC-II类分子； ③可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； ④能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； ⑤抗原提呈效率高 * 前体阶段：髓系前体，可产生各种髓系DC，可维持非淋巴组织内DC的数量达到一定水平。 未成熟期：主要存在于各种实体器官及非淋巴组织的上皮（LC） 迁移期：主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动免疫应答 成熟期：主要存在与淋巴结、脾及派氏集合淋巴结。受趋化性细胞因子的作用归巢至T细胞区，同时本身也分泌一些趋化性细胞因子，从而保持与T细胞的接触。 成熟DC表达高水平抗原肽-MHC分子复合物及高水平辅助刺激因子CD80、CD86、CD40，并能分泌IL-12，尤其是在CD40L作用下能分泌Th1型细胞因子，能有效的将抗原提呈给初始T细胞，并使之激活，活化T细胞后他们自身即出现凋亡。 DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。 * （marginal zone ） * 活化的Mφ表现出多种生物学活性，如分泌功能，细胞毒功能及抗原提呈功能等。 * engulf * Mφ产生的酶及分泌产物与其功能有密切关系。如胞内酶和胞外酶：溶酶体酶（可降解吞入细胞内的异物）、溶菌酶（能溶解吞入细胞的G-菌）、髓过氧化物酶（能杀灭细菌）等 * Ag提呈的精确含义：APC将Ag摄取、加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，转移至细胞表面，被T细胞TCR识别，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体的全过程。 某一蛋白多肽片段I类/II类分子提呈，主要取决于该蛋白质的来源。根据来源分为： * 38. 内体(endosome) 内体是膜包裹的囊泡结构,有初级内体(early endosome)和次级内体(late endosome)之分, 初级内体通常位于细胞质的外侧，次级内体常位于细胞质的内侧，靠近细胞核。内体的主要特征是酸性的、不含溶酶体酶的小囊泡, 其内的受体与配体是分开的。一般认为初级内体是由于细胞的内吞作用而形成的含有内吞物质的膜结合的细胞器, 通常是管状和小泡状的网络结构集合体。 次级内体中的pH呈酸性, 且具有分拣作用，能够分选与配体结合的受体，让它们再循环到细胞质膜表面或高尔基体反面网络, 次级内体中的受体和配体不再偶联在一起，所以次级内体又被称为CURL(compartment of uncoupling of receptor and ligand),意思是受体与配体非偶联的区室。 有学者将与溶酶体酶运输小泡融合的次级内体称为前溶酶体, 因为此时的次级内体中有前体酶的存在。内体膜上具有ATPase-H+ 质子泵，利用H+ 质子的浓度，保证了内部pH的酸性。初级内体和次级内体是可以区别的，因为它们的密度、pH和酶的含量不相同。但是次级内体是如何产生的还不太清楚。 * LMP——low molecular weight polypeptide or large mutifunctional protease * Cytosol—— Calreticulin—— Calnexin—— Tapasin Lumen-腔 * * 经加工处理的抗原肽与MHC II 类分子的结合是一个很复杂的过程。粗面内质网中的（αβIi）3异九聚体，进入高尔基体中被修饰，在Ii链胞浆信号肽的引导下与外源性抗原肽相遇。在内吞系统的酸性环境及蛋白