医学免疫学教学课件：Chapter 7 CD and CAM.pptVIP

Chapter 7 Leukocyte Differentiation Antigen and Adhesion Molecules 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞表面功能分子，包括细胞表面的多种抗原、受体或其他分子 有些细胞表面功能分子通常也称为细胞表面标记（cell surface marker） §1 Human Leukocyte Differentiation Antigen 一、 concept （一）Human Leukocyte Differentiation Antigen HLDA主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、细胞因子受体家族、C型凝集素超家族、整合素家族、选择素家族、TNFSF和TNFRSF等 （二）Concept of CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（cluster of differentiation，CD） CD1～CD363（大致划分为14个组） 其抗体与CD序号一致 二、function 人白细胞分化抗原按其执行的功能，主要可分为受体、共刺激（或抑制）分子以及黏附分子等，其中受体可包括特异性识别抗原的受体及其共受体、模式识别受体（PRR）、细胞因子受体、补体受体，NK细胞受体以及FcR等。 主要功能见表7－2、图7－1和图7－2。 § 2 Adhesion Molecule A cell surface molecule whose function is to promote adhesive interactions with other cells or the extracellular matris. 细胞黏附分子（ cell adhesion molecule，CAM）是介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互结合的分子。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，介导细胞－细胞，细胞－细胞外基质，细胞－外基质－细胞的黏附 参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。 是免疫应答、炎症、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等的分子基础 其配体有膜分子、ECM、可溶性因子等。 CD分子范围广泛，其中包括黏附分子组，大部分黏附分子都有CD编号 根据结构特点分为： selectin family, integrin family, IgSF, cadherin family and others 一、 IgSF 二、integrin family 此类黏附分子主要介导细胞与ECM的黏附 （一）basic structure of integrin family 由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体，共同组成识别配体的结合点 （二）composition of integrin family 至少17种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。 （三）Distribution of integrins 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。 某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性 表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 三、selectin family 在白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生，以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。 （一）basic structure of selectin 为跨膜分子，家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白（CCP）结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体的部位。 （二）Composition of Selectin Family L- selectin（CD62L）, P- selectin (CD62P) and E- selectin （CD62E） （三）Ligand of Selectin 识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sLex，即CD15s）或类似结构分子，这些分子主要表达于白细胞和内皮细胞表面。 四、Function of CAM （一）参与免疫细胞之间的相互作用和活化 （二）adhesion of leukocyte to vascular endothelium during inflammation （三）lymphocyte hom