医学遗传学课件：2 第一章 人类基因和基因组.pptVIP

Open Reading Frame：开放阅读框架 * HS1至HS4是调控区 * 它们不同于成倍基因，编码了同一种或近乎同一种的RNA或蛋白质，rRNA、tRNA基因的每个拷贝完全或几乎完全相同，但在基因间的间隔DNA（linker DNA）相差很大。组蛋白基因家族较复杂，但每种组蛋白基因的拷贝完全相同。 * * 应用氯化铯密度梯度离心，可在DNA主峰旁形成卫星DNA峰，叫做卫星DNA，这是由于G-C与A-T的比率不同所致。 * * * * 转座因子或转座子是一类在很多动物中（包括线虫、昆虫和人）发现的可移动的遗传因子。 一段DNA顺序可以从原位上单独复制或断裂下来，环化后插入另一位点，并对其后的基因起调控作用，此过程称转座。这段序列称跳跃基因或转座子。 转座子是一类在细菌的染色体，质粒或噬菌体之间自行移动的遗传成分，是基因组中一段特异的具有转位特性的独立的DNA序列. 转座子是存在于染色体DNA上可自主复制和位移的基本单位。最简单的转座子不含有任何宿主基因而常被称为插入序列（IS），它们是细菌染色体或质粒DNA的正常组成部分 转座(因)子是基因组中一段可移动的DNA序列，可以通过切割、重新整合等一系列过程从基因组的一个位置“跳跃”到另一个位置。 复合型的转座因子称为转座子（trans—poson，Tn）。这种转座因子带有同转座无关的一些基因，如抗药性基因，它的两端就是IS，构成了“左臂”和“右臂”。两个“臂”可以是正向重复，也可以是反向重复。这些两端的重复序列可以作为Tn的一部分随同Tn转座，也可以单独作为IS而转座。Tn两端的IS有的是完全相同的，有的则有差别。当两端的IS完全相同时，每一个IS都可使转座子转座；当两端是不同的IS时，则转座子的转座取决于其中的一个IS。Tn有抗生素的抗性基因，Tn很容易从细菌染色体转座到噬菌体基因组或是接合型的质粒。因此，Tn可以很快地传播到其他细菌细胞，这是自然界中细菌产生抗药性的重要来源。 1926年建立的摩尔根基因学说认为，基因是稳定的，突变是随机的；基因在染色体上的位置固定不变，基因只能通过交换重组改变自己的相对位置,通过突变改变自己的相对性质.修正该学说的是美国女科学家芭芭拉·麦克林托克及其转座基因理论. 玉米中Ac-Ds控制系统的发现 在20世纪初，以埃默森为首的玉米遗传研究小组与以摩尔根为首的果蝇研究小组，成为当时蓬勃兴起的遗传学研究的两支重要力量.在1930年前后，麦克林托克在康乃尔大学从事玉米遗传学的研究，成为玉米遗传研究小组的骨干力量.她在玉米染色体遗传变异研究方面建树甚丰，比如易位、倒位、缺失、环状染色体、双着丝粒染色体、断裂—融合—桥周期和核仁组织区功能等，都包含着她的重要贡献.但是，真正使她名垂史册的却是她在玉米中对TEs的研究和长达40年对这一研究结果的坚持. 在玉米遗传学中，埃默森首次发现，玉米籽粒上有时会出现斑斑点点的现象，他的猜测是：基因的不稳定性造成了这一结果.麦克林托克则从研究染色体尤其是断裂端的行为，开始步入这一领域.从1932年开始，麦克林托克在印度彩色玉米中观察到了籽粒和叶片色斑不稳定遗传现象：在某些籽粒中色斑显示出一些稀奇古怪的样式，而且色斑的大小和出现的早晚似乎与某些因素有关.玉米在经典遗传学研究中是一个理想的供试对象，因为它的籽粒和叶片有颜色变化，且与果蝇相比，玉米的10条染色体的形态特征都比较明显. 这种色斑变化是由遗传结构的改变引起的，但具体机制人们并不清楚，因为当时人们还不知道什么是DNA.1941年6月，麦克林托克进入美国纽约长岛的冷泉港实验室，正式开始了她的著名研究.这期间，她年复一年地在田间观察和记录玉米籽粒和叶片的颜色发生的变化，并将采下的材料带回实验室，观察玉米染色体的断裂和重组情况. 麦克林托克发现，玉米籽粒和叶片颜色的有无与一些位于9号染色体上的基因有关，比如基因C就是用来控制色素形成的.一般情况下，当基因C存在时，籽粒或叶片有色，否则就表现无色.但问题又并不那么简单，位于基因C附近有一个解离因子（Ds,Dissociation），它能够控制基因C的表达.当Ds存在时，基因C不能合成色素，所以籽粒或叶片仍然表现无色.Ds如果离开基因C（从原来位置上断裂或脱落），基因C又重新得以表达，籽粒或叶片表现有色.更有意思的是，Ds是否离开基因C，又受到第三者———激活因子（Ac,Activator）的控制.当Ac存在时，Ds从染色体上解离，从而解除了对基因C的抑制，基因C得以表达.Ac不存在时，Ds不解离，则基因C受到抑制而得不到表达.这就是麦克林托克花了6年时间（1944—1950）才发现的玉米“Ds-Ac调控系统”. 在这一调控系统中，Ds与基因C位于同一染色体上的相邻位置，Ac与Ds却相距很远，甚至不在同一