电离辐射的细胞和组织效应.ppt

电离辐射的细胞效应 细胞存活曲线 非指数存活曲线的数学模型 多靶单击模型（single-hit multi-target model) 由Elkind 和 Whitmore提出，其数学表达式为： SF=1-(1-e-kD)N 曲线参数： D0 平均致死剂量 Dq 准阈剂量 N 外推数 电离辐射的细胞效应 细胞存活曲线 线性二次模型（linear-quadratic model) 线性二次模型假设，辐射杀灭细胞有两部分，一部分与照射剂量成比例，另一部分与照射剂量的平方成比例。 数学表达式 S = e-?D-?D2 S是照射剂量为D时的细胞存活， ?和?是常数。 细胞周期时相与放射敏感性 细胞周期的基本概念 一个世纪以前，人们已了解到多细胞动物细胞繁殖的基本机制是有丝分裂 哺乳动物细胞通过有丝分裂繁殖和传代 一个细胞分裂时会产生2个子细胞（每个子细胞都携带一套与母细胞完全相同的染色体 两次有效的有丝分裂之间的时间，称为细胞周期。 细胞周期时相与放射敏感性 细胞周期、时相 显微镜观察（早期） ---有丝分裂期细胞 分裂间期细胞 放射自显影术（1953）-- 细胞周期时相 细胞光度术（1948） 流式细胞术 ---- 细胞周期时相 细胞周期时相 细胞周期时相与放射敏感性 细胞周期中不同时相细胞的放射敏感性 有丝分裂细胞或接近有丝分裂细胞最放射敏感（G2和M期的细胞是最放射敏感的） 晚S期的细胞通常具有较大的放射耐受性 若G1期较长，G1早期较G1晚期相对放射耐受　　（G2期细胞在分裂前没有充足的时间修复放射损伤） Sinclair和Morton（1965） 不同周期时相仓鼠细胞的放射敏感性变化 细胞周期时相与放射敏感性 细胞周期再分布的意义 一般认为，分次放射治疗中存在着处于相对放射抗拒时相的细胞向放射敏感时相移动的再分布现象，这有助于提高放射线对肿瘤细胞的杀伤效果。 如果未能进行有效的细胞周期内时相的再分布，则也可能成为放射抗拒的机制之一。 四.电离辐射对肿瘤组织的作用 肿瘤的增殖动力学 肿瘤的细胞动力学层次(cell kinetic compartments of a tumor) 根据动力学特性分4个层次： 第一层次：由活跃分裂的细胞组成(也称“P”细胞） 所有细胞都将通过细胞周期 可用细胞标记技术进行辨认 该层次细胞在整个肿瘤细胞群体中所占的比例成为生长比例（growth fraction, GF) 电离辐射的细胞和组织效应 精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”  二.电离辐射的直接作用和间接作用 电离辐射的直接作用 任何形式的辐射，X （?）射线，带电或不带电粒子被生物物质吸收后都可能与细胞的关键靶DNA直接发生作用， DNA本身的原子可以被电离或激发从而导致一系列生物变化的事件，这被称为辐射的直接作用。 高LET射线（如中子、?粒子）主要是直接作用 电离辐射的直接作用和间接作用 电离辐射的间接作用 辐射也可与细胞内的其它原子或分子（特别是水）相互作用，产生自由基，这些自由基可以扩散到足够远，达到并损伤关键靶DNA，这被称为电离辐射的间接作用。 自由基是一种游离的原子或分子，外层携带不成对轨道电子。 从入射光子的吸收到最终生物效应的产生，X射线的间接作用： 入射X射线光子 | 快速电子 | 离子自由基(H2o? H2o+ + e?) | 自由基(H2o+ + H2o ? H3o+ +OH? ) | 高活性 由化学键断裂引起的化学变化 | 生物效应 OH? 插图 三.电离辐射的细胞效应 分子水平 DNA链损伤 DNA链修复 细胞水平 电离辐射的细胞效应 辐射诱导的DNA损伤及修复 研究显示：DNA是引起一系列生物学效应的关键靶。 DNA链断裂的主要形式