神经内分泌肿瘤课件.ppt

神经内分泌肿瘤 MDT 概述 ? 神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存 在于一些内分泌器官或组织中，还散在分 布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌 （导管）系统、胆管和肝脏等，即所谓 “ 弥 散性神经内分泌系统（ diffuse neuroendocrine system ， dnes ）。例如，存 在于肠道的肠嗜铬细胞（ ec ）。 ? 这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴 外胚层，也可来源于内胚层和中胚层的多 能干细胞。 ? 它们具有共同的生物化学特征，如 APUD 作 用（胺前体摄取和脱羧基），因此也被称 为 APUD 细胞。由该类细胞发生的肿瘤则被 称为 APUD 瘤。 ? 人体的各器官和组织都可能发生神经内分 泌肿瘤， ? 但以内分泌器官相对多见，如垂体、肾上 腺等。 ? 非内分泌器官的神经内分泌肿瘤以肺、胃 肠道和胰腺相对多见。 ? 据该类肿瘤是否有功能，又可将其分为功 能性神经内分泌肿瘤和非功能性神经内分 泌肿瘤。 ? 过去认为神经内分泌肿瘤罕见，但随着认 识水平的提高、对该类肿瘤特异性功能产 物的识别以及相关的检测技术的应用，人 们发现其实该类肿瘤并非少见或罕见。 神经内分泌肿瘤的分类 ? 关于神经内分泌肿瘤的分类，在 1980 年出 台的第一版世界卫生组织（ WHO ）关于神 经内分泌肿瘤的分类中，除了胰腺和甲状 腺的内分泌肿瘤、副神经节瘤、肺小细胞 癌和皮肤的 merkel 细胞癌以外，大多数神经 内分泌肿瘤采用了类癌的诊断术语。 ? 2000 年，在 WHO 关于神经内分泌肿瘤的分 类中将其分为三个基本类型，即 ? 高分化神经内分泌肿瘤 ? 高分化神经内分泌癌 ? 低分化神经内分泌癌 ∕ 小细胞癌 该分类在分级系统中还加入了分期相关信息， 比较复杂，临床应用受限。 ? ? ? ? ? 2010 年， WHO 在关于消化系统肿瘤的蓝皮书中又 提出了胃肠和胰腺神经内分泌肿瘤的分类，该分类 吸纳了欧洲神经内分泌肿瘤学会（ enets ）提出的相 关肿瘤分类的精神，将该肿瘤分为 4 类： ①神经内分泌肿瘤（ NET ），其中包含了 NET 1 级 （类癌）和 NET2 级； ② 神经内分泌癌（ neuroendocrinecarcinoma ， NEC ），其中有小细胞癌和大细胞癌； ③混合性腺神经内分泌癌（ mixed adenoneuroendocrine carcinoma, MANEC ）； ④部位特异性和功能特异性神经内分泌肿瘤。 ? 同时，根据核分裂象计数和 ki-67 指数的高 低将该类肿瘤分为三个组织级别，即 ? 低级别（ g1 ，核分裂象为 1 个 ∕ 10 hpf ， ki- 673% ） ? 中级别（ g2 ，核分裂象为 2~20 个 ∕10 hpf ， ki- 67 为 3%~20% ） ? 高级别（ g3 ，核分裂象＞ 20 个 ∕10 hpf ， ki- 67 ＞ 20% ）。 ? 根据肿瘤的大小、淋巴结转移以及身体远 处器官组织转移情况对该类肿瘤进行了临 床分期。 病理形态 ? 神经内分泌肿瘤的病理诊断与其他类型的肿瘤 相比较，神经内分泌肿瘤的形态学变异相对小， ? 该肿瘤的一般病理形态学表现是其肿瘤细胞常 呈器官样、梁状、岛状、栅栏状、带状或菊形 团样排列。 ? 瘤细胞的形态较一致、异型性小，血窦丰富、 间质少。 ? 总而言之，多数该类肿瘤的形态学表现比较 “ 善良 ” 。 免疫组化 ? 该类肿瘤的诊断性免疫表型标记有嗜铬粒 蛋白 A （ CgA ）和突触素（ Syn ）。 ? 但是，有部分神经内分泌肿瘤常不表达 CgA ， 如发生在十二指肠的生长抑素阳性的 NET 、 直肠的 NET 和副神经节瘤等。 ? 而某些非神经内分泌肿瘤可能会表达 Syn ， 如肾上腺皮质肿瘤、胰腺的实性假乳头状 肿瘤等。 ? 其他可选用的标记还有神经特异性烯醇化 酶（ NSE ）和神经黏附因子 CD56 等。 ? 需要说明的是，尽管这些标记的敏感性较 高，但其特异性均较差。对于形态学表现 似神经内分泌肿瘤、而 CgA 和 Syn 均阴性的 肿瘤， CD56 和（或） NSE 的表达对其诊断有 一定的或有限的参考价值。 神经内分泌肿瘤的性质 ? 一直以来，神经内分泌肿瘤的性质判定主 要是根据肿瘤远处转移的存在与否。 ? 而在形态学表现方面，除了核分裂象的数 量以外，瘤细胞的异型性、瘤细胞是否浸 润包膜和（或）血管、瘤栓形成、肿瘤坏 死等均在不同器官组织发生的神经内分泌 肿瘤的综合评价中有不同程度的作用。 病理报告的内容 ? 2010 年，由来自美国、加拿大、欧洲（瑞 典、德国、意大利和爱尔兰）的 12 位病理 学家和 8 位临床专家（ 2 位外科专家、 2 位胃 肠专家和 4 位肿瘤学家）