考博免疫学总结汇总.pdf

1、试分析导致 AIDS 患者 CD4+T 细胞数目减少的可能原因。 HIV 损伤免疫细胞的机制 HIV 在靶细胞内复制，可通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞。 （1 ）CD4+ T 细胞： CD4+ T 细胞是 HIV 在体内感染的主要靶细胞。 AIDS 患者体内 CD4+ T 细胞不仅数量 减少，且功能发生改变，表现为： IL-2 分泌能力下降； IL-2 受体表达降低；对各种抗原刺激的应答能力减 弱等。 HIV 感染损伤 CD4+ T 细胞的机制为： 1）HIV 直接杀伤靶细胞： ①病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放， 引起细胞膜损 伤； ②抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能； ③ 感染 HIV 的 CD4+ T 细胞表面表达 gp120 分子，与周围 未感染细胞的 CD4 分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡； ④ 病毒增殖时产生大量未 整合的病毒 DNA 及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能； ⑤ HIV 感 染骨髓 CD34+ 前体细胞，在造成细胞损伤的同时，还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力。此外，由 于骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍。 2 ）HIV 间接杀伤靶细胞： ① HIV 诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子的作用； ② HIV 诱生特异性 CTL 或抗体，通过特异性细胞毒作用或 ADCC 效应杀伤表达病毒抗原的 CD4+ T 细胞； ③ HIV 编码产物有超抗原样作用，可引起表达 TCRV 链的 CD4+ T 细胞死亡。 3）HIV 直接诱导细胞凋亡： ① 可溶性 gp120、 HIV 感染 DC 表面的 gp120 可与 T 细胞表面 CD4 分子交联， 通过激活钙通道而使胞内 Ca2+ 浓度升高， 导致细胞凋亡； ②gp120 与 CD4 分子交联， 促使靶细胞表达 Fas 分子， 通过 Fas 途径诱导凋亡； ③ HIV 附属基因编码的 tat 蛋白可增强 CD4+ T 细胞对 Fas/FasL 效应的敏感 性，从而促进其凋亡。 2 、试述自身免疫性疾病的免疫损伤机制。 自身抗体和（或）自身反应性 T 淋巴细胞所介导的、对自身细胞或自身成分发生的免疫应答是导致自身免 疫病病理损伤的原因。其发病机理与超敏反应的发生机理相同。针对自身抗原发生的免疫应答可通过下述 一种方式或几种方式共同作用导致免疫损伤或功能异常，继而引发自身免疫病。 一、自身抗体介导的自身免疫病 1. 自身抗体直接介导细胞破坏 针对自身细胞膜成分的自身抗体结合细胞后通过 II 型超敏反应引起 自身细胞的破坏 ,其病理损伤机制为：①激活补体系统，溶解细胞；②补体裂解片段招募中性粒细胞到达发 生反应的局部释放酶和介质引起细胞损伤； ③补体裂解片段通过调理吞噬作用促进吞噬细胞损伤自身细胞； ④ NK 细胞通过 ADCC 杀伤自身细胞。 自身抗体也可通过直接结合自身抗原，阻断其生物学作用。 2. 自身抗体介导细胞功能异常 抗细胞表面受体的自身抗体可通过模拟配体的作用，或竞争性阻断配体 的效应等导致细胞和组织的功能紊乱，引发自身免疫病。 3. 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤 自身抗体和相应的自身抗原结合形成的免疫复 合物，沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱粒细胞等效 应细胞参与下，导致自身免疫病，其病理损伤机制为 III 型超敏反应。 二、自身反应性 T 淋巴细胞介导的自身免疫病 自身反应性 T 细胞在一定条件下可引发自身免疫病。参与此型组织损伤的效应细胞主要为 CD4+Th1 和 CD8+CTL ，其病理损伤机制为 IV 型超敏反应。活化的 CD4+Thl 释放多种细胞因子引起淋巴细胞、单核 / 巨噬细胞浸润为主的炎症反应 ;活化的自