具有肾脏意义的单克隆免疫球.docx

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症的诊治 徐双 thy麻或 Irlg) m组M am一 ( ga的白 nal起蛋。 10引球白 10c殖疫蛋 Ion增免” (m常隆M 症异克“ 血m-单即 白细现， 蛋浆出位 球隆中甲 疫克血亚 免由为链 隆是征肽 克G)特多 单M热其 多种疾病可产生单克隆免疫球蛋白 一多发性骨髓瘤(MM) 原发性巨球蛋白血症(WM) 原发性系统性淀粉样变性(AL) MG J 不明意义的单克隆丙种球蛋白血 症(MGUS) 轻链沉积病(LCDD) 一 POEMS综合征 ?意义未名的单克隆免疫球蛋白血症 (Monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)： 血液中岀现单克隆免疫球蛋白而临床上无恶 性浆细胞病表现的一组疾病。 ?既往因其没有任何临床症状又称为良性单克 隆丙种球蛋白血症。 ? MGU S诊断标准： ＞血清M蛋白浓度V 30g/L ＞骨髓屮浆细胞＜10% ＞没有由浆细胞异常增殖所导致的终末器官 损伤，如CRAB（高钙血症、肾功能不全、 贫血、骨质破坏）。 ＞以上三条必须全部满足。 ?最近研究表明：MGUS为一些恶性肿瘤的 过渡阶段，并依据其产生的Mlg类型对其进行 分类。 （igG、IgA、 （igG、IgA、IgD、IgE 型） / / / / / / ? MGUS — IgM 型 \ \ \轻链型 ?分类的意义在于强调三种亚型具有各自的 中间阶段及进展特点，在形态学特点及终 末器官损害的表现上也存在差异。 ? IgM型MGUS多进展为原发性巨球蛋白血症, 仅有极少数会进展为IgM型SMM及IgM型 MMo ?非IgM型MUGS则会进展为MM或其他浆细 胞疾病。 ?在临床工作中，常会遇到这样一种情况, 某个病人血液中存在单克隆免疫球蛋白, 但达不到骨髓瘤或淋巴瘤的诊断标准， 却有肾损害，并且该肾损害是由Mlg的 病理生理作用所导致的，这样的病人即 不能诊断为骨髓瘤也不能诊断为淋巴瘤 及 MGUS。 ? 2012年，国际肾脏病与单克隆免疫球蛋白病 研究组将此种情况定义为单克隆免疫球蛋白 相关 肾损害(Monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS):现阶段 B 细胞克隆 暂时无恶变的风险，肾脏损害及临床表现与 B细胞克隆的增殖无直接相关，而与其Mlg 沉积或Mlg参与的其它机制可能相关。诊断 MGRS时应排除高血压和糖尿病等导致的肾 脏损害。 ?澳大利亚normann steiner等一项研究表明： ? 2935位MGUS患者中，44位应诊断为 MGRS (1.5%) , MGRS患者与MGUS患 者比较更易转化为MM(18%vs3%), MGRS 进展的中位时间为18.8年，而MGUS为23 年，因此对于MGRS患者更应小心监测并 在专业机构治疗。 ? Normann Steiner etal,Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS) increases the risk for progression to the multiple myeloma:an observational study of 2935 MGUS patients.Oncotarget,2018,VOL9(No.2),2344-2356 ?单克隆免疫球蛋白病肾损害的分类 直接机制 肾小球受累 伴Mlg沉积的增生性肾小球肾炎、免疫管状肾 小球病、纤维样肾小球病 肾小管受累 管型肾病、轻链相关近端肾小管病 肾小球、肾小管及血管受累 淀粉样变性、单克隆免疫球蛋白沉积病 其他 结晶体储积性组织细胞增多症 间接机制 肾小球受累 血管受累 C3肾小球病（致密物沉积病和C3肾小球肾炎） 非典型溶血尿毒综合征 ?或是按其有无沉积物来进行分类 Or?n?zed de(xsi1 x/i ncl imon ed depost! s/ octuston [Fibrils I MicrotubulM ] 石疝商孟H荷E Monoclonal Ig dopmltion dy ixg hcoo. imcoo) ArTY/lo^dosls(AUAKAHL) rmirvunotrto*dGN IC prMinMl tubulOpaChy Pr。h f W g G N Mt h monodocMl ig depcmtis IfibrllhryGN cryoglobulins rnicCJN hHtiocytosH U glOrt^rul^piitriy aiwci^edwrth nwocianj I pmmofM t h y 单克隆免疫球蛋白所致肾损伤 从左至右依次为光镜下淀粉样变性及