学习课件赵文轩核苷酸类似物在慢乙肝长期治疗中的疗效及安全性.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * 我们已经认识到大多数慢乙肝患者都需要进行长期的抗病毒治疗。 在慢乙肝的抗病毒治疗中，存在相关的因素会影响治疗的选择、疗效及安全性等，如患者因素——包括年龄、性别、种族、是否有吸烟饮酒的生活习惯、是否怀孕、用药的依从性及是否联合用药等；疾病因素——包括是否存在重叠感染、严重的肝脏疾病、心血管疾病风险及其他伴发疾病等。 因此，慢乙肝的长期治疗需要考虑多种影响因素。 * * 一项多中心、横断面研究，前瞻性评估在慢性HBV感染人群中，肾功能减退或肾脏异常情况的发生率，研究人群为260例处于非活动期及活动期(准备接受核苷类似物治疗)的慢乙肝病毒表面抗原携带者[HBsAg(+)]，即HARPE研究结果显示： 45.5%的患者有肾功能损害 (eGFR 90mL/min)； 面对如此庞大的肾功能损害人群，2012年ESAL指南和HARPE研究提出： 对所有患者应进行基线肾脏风险评估； 抗乙肝病毒治疗前和治疗期间定期监测肾功能； 那慢乙肝患者肾脏损害风险因素有哪些呢？ SE6141129275 下面来了解肾小管损伤的临床相关检测标志。 动画一：临床肾小管损伤常规的诊断标志包括GFR 降低(评估血清肌酐)、蛋白尿、低磷酸血症、骨疾病、软骨化，这些都属于肾小管损伤的晚期标志 动画二：对于药物引起的肾小管损伤，尤其应关注肾小管损伤的早期标志，包括葡萄糖尿、高磷酸盐尿、β2-微球蛋白/氨基酸尿及新指标：TmPO4/GFR 动画三：目前临床上对肾小管损伤的诊断更需要关注早期标志，当出现两个或以上早期标志时，可诊断为肾小管损伤 * 各国指南用药推荐 14.European Association For The Study Of The Liver. J Hepatol, 2012 Jul;57(1):167-85. 15.2015APASL指南. 16.中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.中华实验和临床感染病杂志, 2015; 9(5):570-589. 17.AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B, hepatology, 2015. 核苷（酸）类似物治疗HBeAg阳性患者的疗效--1年 非头对头研究 18 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology Feb 2009. 核苷（酸）类似物治疗HBeAg阴性患者的疗效—1年 非头对头研究 18 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology Feb 2009. TDF和ETV单药治疗对初治CHB患者具有同等疗效 19 Sriprayoon T, et al. Hepatol Res. 2016 May 13. ETV组 vs.TDF组，治疗144周时病毒学、生化指标和血清学指标结果显示： 检测不到HBV DNA的比例分别为：91% vs 94% ； HBeAg血清学转换率分别为：27.4% vs 33.7% ； qHBsAg变化率分别为： 0.4 vs 0.5。 结果 — ETV-901研究： 长期治疗使重度纤维化及肝硬化患者100%获得纤维化改善 20 Schiff ER, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 274-276 ETV-901研究的重度纤维化/肝硬化患者亚组（n=10），总治疗时间约6年（267-297周），所有患者的Ishak纤维化评分≥4 所有患者均获得Knodell炎症坏死和Ishak纤维化评分的改善 21 Patrick M, et al. Lancet. 2013, 381(9885): 468-75 替诺福韦酯长期治疗改善纤维化 马来酸恩替卡韦临床研究---5年 国内上市ETV中试验设计最严格、最全面的临床研究 HBeAg(+) 慢性乙型肝炎 HBeAg (-) 慢性乙型肝炎 A组 （0.5 mg，QD） B组 （0.5 mg，QD） 马来酸恩替卡韦组 (0.5 mg，QD） A组 （0.5 mg，QD） B组 （0.5 mg，QD） 马来酸恩替卡韦组 （0.5 mg，QD） 基线 24周 48周揭盲 马来酸恩替卡韦组 (0.5 mg，QD） 马来酸恩替卡韦組 （0.5 mg，QD） 96周 5年 实验设计 48周揭盲：A组为进口ETV，B组为天丁 48