康信华源霍春芳张英：仿制药研发过程中的专利信息应用.docxVIP

仿制药研发过程中的专利信息应用 霍春芳，张英 摘要 在仿制药研发过程中，除对仿制药进行技术 临床、市场和注册策略进行评估外, 专利信息问题也是仿制药立项过程需要重点关注的话题，例如，目标仿制药都涉及哪些 专利，专利在目标市场国的保护情况，目标仿制药是否构成侵权等。本文主要介绍了专 利信息在仿制药研发中的应用，以期为国内仿制药企业提供参考。 正文 专利是除期刊文献之外非常重要的技术信息来源渠道，通过对专利信息的分析与研 究，不仅可以使企业降低侵权风险，防止重复研究，节约研究时间和经费，还可以通过 专利信息中的技术方案信息为仿制药企业技术人员开拓视野，提高创新点，并了解原研 企业的研发动向。 从研发工程管理的角度看，可以将仿制药的研发分为如下几个阶段，即立项阶段、 概念阶段 方案阶段、上市及产业化阶段。每个阶段都有相应的评审和交付物，例如, 立项阶段会有立项报告，其中会涉及药物根本信息、市场信息 知识产权信息等内容, 概念阶段会有概念设计方案，方案阶段会有整体方案和详细方案，上市及产业化阶段有 上市分析报告。大局部仿制药企业在产品开发过程中一般注重本钱、技术、质量等方面， 而无视对专利信息的关注。 如何在仿制药研发过程中有效利用专利信息是很多企业面临的问题。事实上，在仿 制药研发的各个阶段都离不开对于专利信息的利用分析，具体而言，从工程立项时就应 该进行专利分析，然后到产品的整体方案设计详细方案设计和最终产品的上市阶段都 要进行专利信息的分析。 立项阶段概念阶段方案阶段上市阶段原研公司及其他公司的专利布局情况分析 利用专利信息获取仿制药关键信息 立项阶段 概念阶段 方案阶段 上市阶段 躲避设计：寻求原研公司及其他企业的技术作为参 考，确定仿制药的技术路线 仿制药专利申请布局工作 查新检索：新颖性、创造性判断 判断技术方案的侵权风险、准备应诉材料 监控竞争对手、打击侵权行为 一、立项阶段 在仿制药立项阶段，仿制药企业需要仔细调研和分析原研公司及其他制药公司的专 利情况及专利布局情况。一般来讲，药品所涉及的专利类型有化合物通式专利、化合物 专利、晶型专利、适应症专利、组合物专利、联合用药专利、制备方法专利 中间体专 利等。药品就是通过上述不同类型的专利从多维度得以保护，立项过程中需要对以上不 同类型的专利进行逐一梳理，从而为仿制药立项决策提供依据。 另一方面，在仿制药立项阶段，仿制药企业可通过专利信息来间接获取相应的仿制 药信息（例如晶型信息 制剂处方信息、制备工艺信息等）。 下文以立普妥的处方为例做简要说明。仿制药企业在仿制药的研发初期需要调研仿 制药的根本信息，通常仿制药企业可以通过Drugs@FDA、橙皮书、Drugfuture等数据 库初步确定原研药的处方。为了了解立普妥的处方信息，仿制药企业可通过FDA官网 的Drug@FDA数据库查询立普妥的说明书（labels）。通过阅读说明书找出立普妥片剂 的辅料成分为：碳酸钙、小烛树蜡 交联梭甲基纤维素钠 羟丙基纤维素、单水合乳糖、 硬脂酸镁、微晶纤维素、欧巴代白YS1-7040 （羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇 滑石粉、 二氧化钛）、吐温80和二甲基硅油乳液。 Lipitor tablets for oral administration contain 10, 20, 40, or 80 mg atorvaslatin and the following inactive ingredients: calcium carbonate, USP, candelilla wax. FCC; croscarmellose sodium, NF; hydroxypropyl cellulose, NF; lactose monohydrate, NF; magnesium stearate, NF; microcn stalline cellulose, NF; Opadry White YS-1-7040 (hydroxy propyl methy Icel 1 ulose, polyethylene glycol, talc, titanium dioxide); polysorbate 80, NF; simethicone emulsion. 然而Drug@FDA数据库收录的处方信息仅包含药物和辅料的种类，不含这些成分 的具体含量，因此还需借助原研药专利中记载的信息进一步了解处方各成分的含量。 经查询专利US6126971A的实施例1中公开了立普妥片剂的制备工艺以及各种成 分的使用量。 Iween 80 in an appropriate amount (6.0 g) is dissolved in 100 ml of purified water heated to about 5