ITP的发病机制及激素治疗的机理.pdfVIP

. ITP 被美国血液学会和英国血液学标准化委员会定义为血红蛋白、白 细胞计数及分类正常， 且不伴有肝脏、 淋巴结肿大及其他原发病的血 小板减少症， 免疫因素为发病的重要原因， 有体液免疫与细胞免疫的 共同参与。目前多数学者认为 ,病毒感染是导致该病的主要原因 ,是机 体对病毒感染后的一种天然免疫反应 ,而非病毒直接侵害的结果。病 毒或病毒感染改变了血小板抗原 ,在与血小板相关抗体结合过程中 ,血 小板作为靶组织被清除。同时 ,病毒或病毒感染所产生的自身抗体作 用于骨髓内的巨核细胞 ,导致巨核细胞发育成熟障碍，血小板生成减 少。已有国外学者使用自身抗体阳性的 ITP患者血浆体外观察其对巨 核细胞生成的影响，结果发现， 2/ 3ITP 患者血浆能够明显抑制巨核细 胞生成，巨核细胞数量和成熟度均受到抑制。另外 ,抗体结合血小板 膜表面 GP VI ，不仅介导血小板的破坏， 还可引起血小板表面 GP VI / FcR γ链复合物降解，表现出血小板对胶原类诱导剂无聚集反应，因 此 ITP患者血小板功能亦存在异常。 近年研究资料显示 ,细胞免疫异常 构成了 ITP 发病机制的核心 ,包括自身反应性 T 细胞的激活、分子模 拟、表位扩展、 异常抗原呈递及免疫稳态的破坏等。糖皮质激素作为 一线免疫抑制药物是治疗 ITP的首选治疗方案，在体内糖皮质激素需 与糖皮质激素受体 ( GR )结合后才能发挥作用 , GR有 GRα、β两种亚 型, 糖皮质激素与位于细胞质的 GRα结合后 ,迅速转位进入细胞核 ,作 为转录因子直接或间接调控靶基因的转录 ,从而发挥其抗炎、抗免疫 等生物学效应。 GRβ位于细胞核 ,不具备与糖皮质激素结合的能力， 但在某些疾病状态下 ,增加的 GRβ可竞争性结合细胞核内的糖皮质激 . . 素反应元件 ,占据更多的 GRα位点,抑制糖皮质激素诱导的 GRα核转 位 ,干扰糖皮质激素生物学效应的产生， 可能是部分 ITP 患者发生激素 抵抗的机制。 糖皮质激素治疗 ITP作用机制： 1.减少自身抗体生成及减轻抗原抗体 反应； 2.抑制单核—巨噬细胞系统对血小板的破坏； 3.改善毛细血管 通透性； 4.刺激骨髓造血及血小板向外周血的释放。 .