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组合生物合成应用于药物开发的研究（化学毕业论文） 文档信息 主题： 关于“医学心理学”中“药学”的参考范文。 属性： F-00RTBP，doc格式，正文3294字。质优实惠，欢迎下载！ 适用： 作为文章写作的参考文献，解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容摘取等相关工作。 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 搞要 1 关键字：组合,生物,合成,应用于,药物,开发,研究,随着,分子,合成 2 1、前体-定向组合生物合成 2 2、酶水平组合生物合成 3 3、途径水平组合生物合成 4 4、挑战与前景 5 参考文献： 6 论文原创声明（模板） 6 论文致谢（模板） 7 正文 组合生物合成应用于药物开发的研究（化学毕业论文） 搞要 摘要：随着分子合成生物技术的发展，实现了在特征宿主微生物中异源表达来自于不同属的基因，以下是小编搜集的一篇探究组合生物合成应用于药物开发的论文范文，供大家阅读查看。引言近20年来，开发的新药当中有64%的小分子药物来源于天然产物或天然产物的衍生物 关键字：组合,生物,合成,应用于,药物,开发,研究,随着,分子,合成 随着分子合成生物技术的发展，实现了在特征宿主微生物中异源表达来自于不同属的基因，以下是小编搜集的一篇探究组合生物合成应用于药物开发的论文范文，供大家阅读查看。 引言 近20年来，开发的新药当中有64%的小分子药物来源于天然产物或天然产物的衍生物。这些天然产物结构多样，具有独特的生物活性，是微生物的次级代谢产物。天然产物结构复杂多样，导致获取有药物活性的类似物难度变大。组合生物合成利用底物宽泛性和酶工程制备新的非天然产物，使具有潜在活性的天然产物种类多样化。组合生物合成应用于药物开发，有3个优点：(1)组合生物合成有助于提高天然产物结构框架新颖性和多样性，增加了天然产物的生物特征;(2)组合生物学是一种制备天然产物类似物的环境友好型方式;(3)在基因改良的异源宿主细胞中高效表达组合生物合成途径能够增加化合物产量，降低药物成本。组合生物合成方法有如下3种：(1)前体-定向生物合成;(2)酶-水平修饰，整个结构域、模块和亚基的置换，定点突变，定向进化;(3)途径-水平的重组。 1、前体-定向组合生物合成 天然产物组装链中构建模块的多样性决定了天然产物结构多样性。前体-定向组合生物合成利用酶的底物宽泛性，在合成途径中掺入非天然结构单元，产生多种天然产物类似物。 模块化I型聚酮合酶(mPKSs)是含有序列化模块的聚酮合酶(PKS)组装链，它的每个模块都有一系列催化链式循环反应的催化域。聚醚类抗菌素Monensin是Streptomycescinnamonensis的mPKS生物合成产物。MonensinPKS的第5个模块中乙酰转移酶(AT)结构域能够以非天然的丙二酸衍生物为结构单元合成新的Monensin前体类似物。bravo-Rodriguez等以AT域的计算模式为基础，预测AT结构域的活性位点能够接受具有多个炔丙基基团的结构单元。在添加有炔丙基-丙二酰-N-乙酰-巯乙胺的培养基中，能产生炔丙基-premonensin.该化合物可以结合到人的磷酸二酯酶delta;亚基(PDEdelta;)，能够潜在地抑制PDEdelta;-KRAS相互作用，从而抑制KRAS-依赖型人胰腺癌细胞的生长。 与mPKSs相似，非核糖体肽合成酶可以组装多种药用肽，包括抗生素(放线菌素、达托霉素)，免疫抑制剂(环抱霉素A)和抗肿瘤药物(博来霉素)。尿苷肽抗生素(比如Pacidamycins和Sansanmycins)对高抗药性病原体都有良好的抗菌活性，是具有底物宽泛性的NRPSs的组装产物。 Gruuml;schow等发现Pacidamycin的生物合成途径对大部分Tryptophan类似物具有底物宽泛性，从而可以获得新的Pacidamycin衍生物。 2、酶水平组合生物合成 整个结构域及模块和亚基的交换 交换整个结构域、模块和亚基是组合生物合成的经典方法。模块化PKSs和NRPSs具有模块化组织和逐步合成策略的特点，适用于组合生物合成。用来自雷帕霉素mPKS的AT结构域和beta;-C过程结构域替换红霉素mPKS的各自对应的结构域，可以构建61种6-脱氧红霉素B(6-DEB)类似物组合库。 NRPSs模块化途径中GTs大部分属于GT-B结构超级家族，包括2个通过接头环连接的功能域。通过交换接头两端的结构域可以得到GT-B型功能性嵌合酶。Parket等利用卡那霉素GT(kanE)N-末端卡和万古霉素GT(GtfE)的C-末端之间的不同交叉点，构建了1个嵌合酶库。交换功能性结构域的GT(HMT31)能够催化合成2-DOS衍生物。通过