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砷及血液疾病 砷及血液疾病 PAGE / NUMPAGES 砷及血液疾病 砷化物与血液疾病 摘 要: 微量元素砷的简介，以及对人体的作用。以砷的化合物砒霜为有效成份 , 制成的静脉制剂亚砷酸注射液 , 当前已宽泛应用于多种恶性血液病的治疗。 重点词：砷 砒霜 亚砷酸注射液 血液病 砷 (arsenic) 是一个有名的化学元素， 元素符号 As，原子序 33 。第一次有关砷的纪录是在 1250 年，由大阿尔伯特所达成。它是一种以有毒有名的类金属，并有很多的同素异形体，黄色（分子构造，非 金属）和几种黒、灰色的（类金属）是一部份常有的种类。三种有着不一样晶格构造的类金属形式砷存在于自然界。 砷与其化合物被运用在农药、除草剂、杀虫剂与很多种的合金中。 最近几年来中国学者经过研究发现， 实质上，中国古代炼丹家才是砷的最早发现者。据史册记录，约在 317 年，中国的炼丹家葛洪用雄黄，松脂，硝石三种物质炼制获取砷。 正常人体内砷含量为 14-21mg。砷是人体的一种正常成分，摄取过多会对人体健康有害。 砷有助于血红蛋白合成， 促使人体生长发育。砷缺少对人体的影响不大。 砷在体内的代谢 砷经由食入会汲取 60-90%。经由吸入汲取 60-90% ，灰尘粒径的大小会决定沉稳的部位。而经由皮肤汲取的极 少。砷在汲取以后会散布到肝、脾、肾、肺、消化道，而后在裸露后 周围以后大体只在皮肤、头发、指甲、骨头、牙齿还存有少许，其余的都会快速地被清除去。 在人体内，五价砷和三价砷会相互变换， 而或许代表去毒的甲基化则多数在肝脏进行。甲基化的能力会因砷裸露量增添而减低， 但是，甲基化的能力是能够被训练的， 若长时间裸露低浓度的砷， 则以后再裸露在高浓度砷时甲基化能力会加强。 这接甲基化的砷会由肾脏、 排汗、皮肤脱皮、或指甲头发等清除。 而海产中的砷化物没法在人体内转变而成，往常也以原貌由尿液清除。 无机砷往常在两天内清除， 海产所含的砷化合物亦然。 毒性 三价砷会克制含 -SH 的酵素，五价砷会在很多生化反响中与磷酸竞争，因为键结的不稳固，很快会水解而致使高能键 ( 如 ATP) 的消逝。氢化砷被吸入以后会很快与红血球结归并造成不行逆的细胞膜 损坏。低浓度时氢化砷会造成溶血 ( 有剂量 - 反响关系 ) ，高浓度时则会造成多器官的细胞毒性。肠胃道、肝脏、肾脏毒性：肠胃道症状往常是在食入砷或经由其余门路大批汲取砷以后发生。 肠胃道血管的通透率增添， 造成体液的流失以及低血压。 肠胃道的黏膜可能会进一步发炎、坏死造成胃穿孔、出血性肠胃炎、带血腹泻。 砷的裸露会察看到肝脏酵素的上涨。 慢性砷食入可能会造成非肝硬化惹起的门脉高血压。 急性且大批砷裸露除了其余毒性可能也会发现急性肾小管坏死，肾丝球坏死而发生蛋白尿。 最为大家熟知的砷化物为砒霜。砒霜别名白砒 , 是砒石经升华而 成的精制品。砒霜属剧毒类矿物中药 , 用之不慎可产生严重的毒副作 用, 甚至致使七窍流血而死。砒霜性辛、热 , 有毒 , 归肠、胃、肺经 , 功主平喘化痰、截疟、蚀疮祛腐。砒霜一般之内服 1 日量 0. 003~0. 006g, 或 1 日量 0. 01~0. 03g 入丸、散外用 , 或研末外用 , 或入膏药贴 之。因其用量甚微 , 单用时要加赋形剂 , 制成复方膏、丹后 , 始能内服或外用。砒霜自古以来向来被以为是剧毒物质 , 因拥有致癌、致畸作 用, 及强烈的毒副作用 , 经胃肠道口服给药毒性较大 , 剂量难以掌握等诸多要素 , 故而限制了临床应用。 我国医学科学家经不停的努力 , 成功地提取砒霜的有效成份三氧化二砷 , 并使之溶于水中 , 成为化学性质稳固 , 剂量正确 , 使用方便 , 且毒副作用极小的静脉制剂———亚砷酸注射液。当前 ,As2O3 已宽泛用于急性早幼粒细胞性白血病 (APL) 的治疗 , 不论是对初治的 APL、仍是经全反式维甲酸 (ATRA)化疗后、甚至复发的 APL,使用 As2O3治疗都有效 , 并可达到完整缓解 , 且 As2O3与 ATRA之间没有交错耐药现象 , 这为临床上难治、 复发的 APL患者带来了生的希望。 别的对其余多种恶性血液病 , 如其余各种类的急慢性白血病、 淋巴瘤、骨髓瘤等 ,As2O3 也显示了其优胜的治疗作用。 砒霜治疗恶性血液病中机理的现代研究 砷汲取入血后 , 主要与蛋白的巯基基团及低分子量化合物如谷光 甘肽 (GSH)和半胱氨酸联合 , 经过转运抵达身体的各个组织器官。 血中 砷的大多数被快速除去 , 为三室除去模型。血中大多数砷的除去半衰 期为 1 小时 , 第二及第三相的除去半衰期分别为 30 小时和 200 小时。假如裸露是连续的稳固的 , 血中砷浓度可达到稳态 , 进而能够反响砷的裸露程度。 1． 促使凋亡作用 降解