第八章药品不良反应监测与上市后再评价.pptVIP

一、药品上市后再评价 〔一〕药品上市后再评价的概念 药品上市后再评价：是指根据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等主要方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反响、用药方案、稳定性及费用等是否符合药品的平安性、有效性、经济性、合理性原那么作出科学的评估和判断。 〔二〕药品上市后再评价的必要性 1、药品研发者在药品上市前收集到的可能存在的药品不良反响信息是不完整的。原因有： ①动物试验的结果缺乏以用于预测公众用药的平安性； ②临床试验对象人数有限，且用药条件控制严格； ③试验目的单纯； ④药品不良反响存在“时滞现象〞等。 2、在实际临床用药过程中不合理用药现象的严重性也决定必须进行上市后再评价工作。 所以，对药品上市前潜在的、没有被人们发现的不良反响、特殊人群的用药评价和药品远期疗效的评价，都必须通过药品上市后再评价来完成。 孕激素与女婴外生殖器男性化畸形： 黄体酮等孕激素是上世纪30、40年代治疗习惯性流产等妇科疾病的常用药物，在50年代美国霍普金斯大学医院的医生发现有许多女婴〔大约有600名〕出现外生殖器男性化畸形，并对此进行了大量的调查，结果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。经过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌性幼仔发生外生殖器雄性化现象。 己烯雌酚与少女阴道癌： 少女患阴道癌的发病率非常低，但在1966～1969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。 反响停事件： 反响停〔沙利度胺〕最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反响，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲〔以日本为主〕、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购置了少量药品。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹〞局部新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。 大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形〞是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。 “海豹肢畸形〞患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！这就是著名的“沙利度胺不良反响事件〞。 〔二〕我国重大药品不良反响 时间 药品　 出现的不良反响　 后果 20世纪 甲喹酮 药物依赖性 丧失劳动能力 60年代 双氢埃托菲 药物依赖性 丧失劳动能力 20世纪50-70年代 四环素类抗生素 四环素牙 20世纪70-80年代 米唑类驱虫药 迟发性脑炎 20世纪60-90年代 氨基糖苷类抗生素 耳聋 20世纪90年代 含马兜铃酸中毒 肾毒性 20世纪90年代 感冒通 血尿 1988-2004年 左旋咪等 脑炎综合征 2003-2005年 葛根素注射液 急性血管内溶血 2006年药品不良反响通报概况 2006年国家药品不良反响监测中心共收到药品不良反响病例报告369392份。 其中，新的、严重的药品不良反响病例报告26294份，占 ％；来自医疗机构的病例报告341528份，占％；来自药品生产经营企业的病例报告24890份，占％；来自个人的病例报告2974 份，占％。 近年发生的药品不良反响/事件 1、发现含苯丙醇胺〔PPA〕的增加出血性中风的危险； 2、发现龙胆泻肝丸，可能引起肾损害的严重不良反响； 3、发现乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病； 4、发现苯甲醇由于可能导致儿童臀肌挛缩症； 5、甘露聚糖肽的严重不良反响； 6、“葛根素注射液〞引起的溶血现象； 7、安徽泗县出现的“甲肝疫苗引起群体反响〞； 8、鱼腥草注射液等7个注射剂严重不良反响； 9、“齐二药〞假药案件； 10、“欣 弗〞药品不良事件。 “齐二药〞假药事件 06年4月初，广东某医院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭病症，之后又出现多例相同病症病人，引起该院高度重视，及时组织肝肾疾病专家会诊，疑心可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药生产的“亮菌甲素注射液〞引起。　　5月，广东药监局报告，发现局部患者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射液〞后，出现严重不良反响。 国家药监局立即责成黑龙江药监局暂停了该企业“亮菌甲素注射液〞的生产，封存库存药品，并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行调查。 经查齐齐哈尔第二制药的质量管