第二章-中枢神经系统药物.pptVIP

* 巴比妥药物的构效关系 5位不同基团取代成不同的巴比妥类药物 作用强弱和快慢----药物的理化性质 作用时间长短----药物的体内代谢速度 (药效学、药代动力学) * 构效关系〔2500个药物研究〕 〔1〕、解离常数 〔2〕、脂水分配系数 〔3〕、体内的代谢过程 * 药物的分子和离子形式 应有适当的 解离度 以分子形式透过生物膜 以离子形式产生作用 * 解离度与药效的关系 影响进入脑内药物的量 影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 在生理的条件下体内解离度 = 十 - * 巴比妥类的pKa与解离率 pKa 未解离 % 巴比妥酸 4.12 0.05 苯巴比妥酸 苯巴比妥 50 丙烯巴比妥 异戊巴比妥 戊巴比妥 海索巴比妥 8.4 90.91 * 巴比妥酸无活性 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 pKa 未解离百分率 巴比妥酸 4.12 0.05 苯巴比妥酸 3.75 0.02 第二章　中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs * 中枢神经系统 * 中枢神经的血脑屏障 第一节　镇静催眠药 　Sedative-hypnotics * 失眠：持续相当长的时间对睡眠质和量 不满的一种病症 患者告白：失眠让我通宵不眠，尽管双目交睫，却心猿意马，腾云驾雾，晚上睡不着只能眼睛瞪着天花板，脑子特别清醒，白天头昏脑胀，记忆力下降，并伴有心悸胸闷，整日精神恍惚，痛不欲生。 * 有资料显示， 我国有２０～３０％的国民患有不同程度的睡眠疾病 老年群体睡眠疾病的发病率更是高达４０％。 联合国卫生组织的统计 全世界受到不同程度失眠症困扰的大约有10亿人口 世界睡眠日: 3月21日 国际精神卫生组织 中国主题确定为： “ 关注睡眠， 关爱心脏——生态好睡眠，拥抱正能量 中国主题确定为： “ 关注睡眠， 关爱心脏——生态好睡眠，拥抱正能量 2021中国主题： 关注睡眠，关爱心脏 ----生态好睡眠 拥抱正能量 * 催眠药和镇静药 催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物 镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物 失眠治疗药物竞争剧烈 * 催眠、镇静与剂量的关系 苯巴比妥的用法 镇静 催眠 麻醉 口服 口服 肌注 0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g 一日三次 睡前服 术前1/2-1小时 小剂量 镇静 中等剂量 催眠 大剂量 深度抑制 （麻醉） 过量 死亡 （自杀） 抗癫痫 * 镇静催眠药的分类 按化学结构分为三类： 巴比妥类 苯二氮卓类 其它类 * 本节主要授课内容 1. 异戊巴比妥 2. 地西泮 * 异戊巴比妥　Amobarbital am(yl) = 戊基 * 结构与命名 5-乙基-5-〔3-甲基丁基〕-2，4，6-〔1H，3H，5H〕嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-〔1H，3H，5H〕-pyrimidinetrione  * 添加氢〔Added Hydrogen〕 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个 由定位号和H，加上圆括号 紧接在结构特征定位号的后面 5-Ethyl-5- (3-methylbutyl) -2，4，6- 〔1H，3H，5H〕-pyrimidinetrione * 结构特点 环丙二酰脲〔巴比妥酸〕衍生物 5位被乙基和异戊基双取代 * 发 现 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年 用于临床 2500种巴比妥类化合物被合成和研究 约20余种在市面上销售 * 合 成 反向合成法 典型反响法 * 巴比妥类药物的合成通法 丙二酸二乙酯的合成方法 环丙二酰脲 * 理化性质 1，酸性 2，水解性 3，鉴别反响 与金属离子反响 * ? 巴比妥酸的互变异构 ? 酸性? * 理化性质-酸性 pKa为7.9 ， 溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 * 理化性质-水解性 酰脲结构易水解 其钠盐水溶液放置易水解 水解速度与温