医学交流课件：RASI应用于CKD从细胞到临床.pptx

RASI应用于CKD从细胞到临床;;慢性肾病（CKD）常伴肾小球滤过屏障结构和/或功能障碍，导致蛋白尿1。 蛋白尿不仅是CKD的重要表现，还是进展至终末期肾病的独立危险因素。控制蛋白尿水平可有效延缓肾病进展1。 近来研究显示足细胞及裂隙膜对蛋白尿的产生非常重要。足细胞可能成为蛋白尿性肾病干预最主要的潜在靶点之一2。;高血压与肾脏疾病存在伴发关系，高血压病可引起并加剧肾脏损害，肾脏疾病进展过程中可产生高血压，形成恶性循环1。;5;6;肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）在维持血压、水和电解质平衡及心血管系统稳态中发挥重要作用，对心血管系统疾病的发生发展也至关重要1 ;;RAS在调解体液容量和维持血压方面发挥关键作用，但过度活跃可导致高血压和靶器官损害1 ;10;11;通过抑制AngII和醛固酮生成或阻断其最终对器官的作用可达到治疗RAS过度活跃所致的疾???状态;13;;15;;17;为评估和比较坎地沙坦、赖诺普利或双药联用对微量白蛋白尿合并高血压及2型糖尿病患者血压和尿白蛋白排泄的作用，在199例患者中进行了一项前瞻性、随机、平行对照、双盲研究。 受试者在4周安慰剂洗脱期后接受了12周坎地沙坦或赖诺普利单药治疗，之后12周继续单药治疗或接受联合治疗。 结果显示，12周时坎地沙坦治疗与赖诺普利治疗者的舒张压、尿白蛋白/肌酐比均显著下降。;24周时联合治疗者的舒张压及尿白蛋白/肌酐比的降幅大于单药治疗组。;这项国际性，前瞻性，随机对照，双盲研究显示，RASI在安全控制血压的基础上还表现出 明显的肾脏保护作用1 肾脏病主要终点事件发生率显著更低 血肌酐加倍发生率显著更低，血肌酐增加速度显著更慢 肾脏保护作用独立于降压作用 心血管获益2 心衰发生风险显著降低，首次发生心衰的时间显著延后;eGFR下降速度显著更慢、显著延缓肾脏病的进展，显著且持续降低蛋白尿 对于CKD各期患者均能显著延缓肾脏病的进展 对血钾的影响随着用药时间的延长而不再显著;为了解2型糖尿病患者使用高剂量缬沙坦治疗在减少尿白蛋白排泄率（UAER）方面是否优于传统剂量方案，研究者对391例UAER 20-700 mg/min的2型糖尿病患者使用160 mg缬沙坦治疗4周后随机于以160、320或?640?mg缬沙坦治疗30周。 结果显示，第4周时三组患者尿白蛋白降幅相似，之后320 mg与640 mg组尿白蛋白下降的显著性（P0.001）大于160 mg组（P=0.03）。第30周时，640 mg组中尿白蛋白恢复正常的比例是160 mg组的两倍（P0.01）。;为评估肾素抑制剂在合并糖尿病和蛋白尿、已接受氯沙坦治疗的高血压患者中的肾脏保护作用，在599例患者中进行了一项多中心、双盲、随机研究。 研究主要结局为6个月时的白蛋白/肌酐比. 结果显示，在氯沙坦的基础上加用肾素抑制剂使尿白蛋白/肌酐比降低20%（P0.001）。;为了解降压药在糖尿病合并肾病患者中的获益和危害，研究者对157项随机试验的43 256例受试者进行了网络meta分析。 结果显示，尽管在减少全因死亡率方面药物方案的疗效不优于安慰剂，但与安慰剂相比，ARB+ACEI联合治疗和ARB单独应用可显著降低ESRD的可能性。 研究者指出，ACEI和ARB单独应用或联合应用是对抗ESRD最为有效的策略;25;26;前瞻性队列研究纳入28497例台湾晚期CKD患者，中位随访时间7个月，比较使用和未使用ACEI/ARB对晚期CKD伴高血压与贫血患者的作用 结果显示，RASI每年可避免5.5%的晚期CKD患者开始透析;28;29;ARB相比其他降压药显著降低透析患者（HD和PD）的左心室质量指数（P=0.002）;这项多中心、前瞻性、观察性研究为期3年。3276例维持性血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进的患者基线时接受了ACEI/ARB治疗。;32;与安慰剂相比，ACEI和ARB使肾功能衰竭几率降低了39%和30%（OR分别为0.61和0.70）；与其他活性对照药物相比，ACEI和ARB使肾功能衰竭几率降低了35%和25%（OR分别为0.65和0.75）。其他活性对照药物并未显示出对肾功能衰竭的显著作用 与活性对照药物相比，ACEI显著降低全因死亡的几率（OR 0.72）。;与安慰剂相比，ACEI和ARB均降低了重大心血管事件的发生几率（OR分别为0.82和0.76）;综合此前新研究数据： 使用ACEI或ARB可减少CKD患者肾功能衰竭和心血管事件发生风险，ACEI还可减少CKD患者全因死亡风险 延缓终末期CKD肾衰进程，降低晚期CKD患者透析风险 提高非透析CKD患者长期生存率 延缓腹膜透析患者残留肾功能的减退 显著逆转透析患者LVH 降低血透患者骨折风险;36;蛋白尿和高血