氨苯砜综合征.pptxVIP

氨苯砜综合征会计学氨苯砜历史 1945年DDS治疗麻风1949年开始大规模抗菌临床研究1950年葡萄牙人误认为疱疹性皮炎是一种感染性疾病，应用砜类药物治疗获得成功，并得到公认；随后，由于青霉素和其他抗菌素的问世，改变了DDS的临床应用。氨苯砜药代动力学几乎全部从消化道吸收口服血浆浓度2-8h 达高峰半衰期20-30h连续服用100mg/d,血浆浓度稳定在2-6?g/L70%与血浆蛋白结合分布全身各组织，肝、肾较高DDS代谢肝脏 N-乙酰化(无毒性) N-羟基化(有毒性) 85%以葡萄糖醛酸由尿排泄,10%从胆汁排泄,单次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)DDS 在体内的排泄缓慢。据测定, 一次性口服DDS 100 mg, 12 d 后尿中能测到微量的DDS，长期服用DDS 者, 停药后35 d仍能在血液中测出DDS的代谢 氨苯砜 N-羟基化 乙酰化细胞色素p450 N-乙酰基转化酶 羟胺 DDS乙酰DDS (毒性) (无毒性) 结合物 尿排泄氨苯砜主要临床用途感染性疾病麻风病疟疾卡氏肺囊虫肺炎的治疗和预防非感染性疾病作用机制抗菌和抗原虫作用机理与磺胺药一样，抑制二氢叶酸的合成；抗炎作用机里抑制嗜中性粒细胞溶酶体酶；稳定嗜中性粒细胞溶酶体，抗氧化；抑制嗜中性粒细胞的趋化性。对中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润性皮病有较好的疗效；毒副作用氨苯砜的不良反应多种多样，包括贫血、药物性皮炎、胃肠反应、粒细胞减少症、急性中毒致高铁血红蛋白症及精神障碍等。药理学(剂量依赖性)过敏反应特异性体质性副作用高铁血红蛋白血症100mg/d, 产生15%的高铁血红蛋白血症，20%以内,无临床意义；30% 头晕,恶心,心动过速；55% 嗜睡,昏迷,意识丧失；70% 致命毒性是由于DDS的羟胺代谢产物所致DDS羟胺与氧血红蛋白(Fe2+)反应形成高铁血红蛋白(Fe3+)在G6P脱氢酶或谷胱甘肽还原酶缺乏症容易发生；治疗: 静脉注射美蓝粒细胞缺乏症 特异性体质性的,原因不清,非剂量依赖性； 1958年首例报告,疱疹样皮炎患者； 1970年报告16例美军士兵服用25mg/d DDS预防疟疾,死亡50%； 非洲应用maloprim (乙嘧啶+DDS) 预防疟疾； 1986年首例麻风病人服用DDS发生粒细胞缺乏症; DDS用于治疗各种皮肤病陆续报告;疱疹样皮炎病人发生率较高,1/240-425；免疫状态,营养状况,种族有关；治疗:造血生长因子药物超敏反应综合征 DIHSAllday等于1951年首次报告氨苯砜综合征, 准确描述了皮疹、全身症状及其迁延性。原因药物不同, 诊断病名有异。诸如, 药疹伴嗜酸粒细胞增多和系统症状, 磺胺吡啶所致血清病样综合征, 抗惊厥药过敏综合征。1994年, 共同特点： 发热、皮疹及内脏受累三联症状。急性、潜在致死性、特异性不良药物反应称之为DIHS。病因及机制遗传因素大多数药物的乙酰化是由N-乙酰基转化酶来完成, 而乙酰化的表型（快、中等、慢）与基因型相关,只有快乙酰化表型能保护机体免遭药物活性代谢产物所引起的损害。慢乙酰基表达是DIHS的危险因素细胞色素P450亚型等药物代谢酶异构体及P糖蛋白等药物转运体相关的基因一旦发生变异, 机体对药物代谢产物的解毒力下降, 增强患者对药物代谢产物的易感性DIHS病因药物：卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、拉莫三嗪水杨酸偶氮磺胺吡啶别嘌醇，硫唑嘌呤氨苯砜,非核昔类逆转录酶抑制剂（阿巴卡韦）美西律米诺环素DIHS病因及机制病毒感染：早期存在以B细胞及免疫球蛋自尤其IgG是明显减少为特征的免疫抑制,抑制了药物特异性T细胞活化, 因而发病较一般药疹更为迟后。延迟活化的药物特异性T细胞一旦激活便引发T细胞免疫效应, 形成临床第一次高峰症状。嗣后, 尽管停用原因药物, 但由于HHV-6的再激活,二次引发免疫过敏反应, 临床出现第二次高峰症状.氨苯砜药物超敏反应综合征其在我国的发生率2006-2009年度为2%，与世界水平接近，死亡率为6.3%，并有逐年升高趋势。临床上将具有传染性单核细胞增多症的DDS反应称为完全性DDS综合征。缺乏淋巴结病或肝损害以及传染性单核细胞增多症的称为不完全性DDS综合征。 DDS综合征为Tc/s细胞介导的细胞毒型过敏反应。N-羟化酶水平或活性的降低导致氨苯砜清除的降低氨苯砜DIHS综合征的特点与其他药物引起的DHS 相比,DDS 综合征常伴有肝功能的损害和贫血。这由于DDS主要在肝脏经N -乙酰化和N-羟化两条不同的途径进行代谢, 有肝肠循环, 故肝常受累及; 其代谢产物DDS羟胺和单乙酰DDS 羟胺能致溶血性贫血氨苯砜DIHS的临床表现⑴有明确的服用氨苯砜史；⑵潜伏期5-6周（2－－12周）；又称5周皮炎⑶急性发病；⑷中度到高度热和/或皮疹；⑸浅表淋