常见化疗药物的使用顺序及机理.pptVIP

9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。 10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。 11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。 12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。 13.先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16。 14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。 15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。 部分机理 顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接 破坏其结构和功能。 2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h。 5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：PF方案 MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢 联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案 CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄 MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄 联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性） FH2 FH4+dUMP MTX与5-Fu（一） DHFR dTMP TS MTX 5-Fu 联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案 VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻 联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX It is applicable to work report, lecture and teaching 常见化疗药物的使用顺序及机理 化疗药物的类别 按药物的化学结构和来