第6章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptxVIP

药物各论----学习重点药物所属类别代表药（名称）药动学特点作用机制药理作用临床应用 第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药 第一节 胆碱受体激动药 (Cholinoceptor agonists)第二节 抗胆碱酯酶药 (Cholinesterase, ChE)第三节胆碱酯酶复活药第一节 胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药—乙酰胆碱 (ACh)作用广泛，选择性差，故无临床应用价值了解ACh的药理作用有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用乙酰胆碱(Ach)受体M受体——分布于副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞上NM 受体—— 分布于运动神经 肌肉接头处N受体NN受体 —— 分布于自主神经节内 传出神经分类模式图 自主神经 Ach: 乙酰胆碱 NA: 去甲肾上腺素 [Physiological effects]激动M、N受体，表现M样作用，N样作用 1、M样作用: ACh激动M-R，心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降；胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋；腺体分泌增加；眼虹膜的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。 副交感神经兴奋心脏抑制；血压下降；胃肠道平滑肌收缩；腺体分泌增加；瞳孔缩小等。 2、N样作用（1）激动NM受体 ACh激动运动神经与骨骼肌接头处的NM -R， 使骨骼肌收缩。（2）激动NN受体 ACh激动自主神经节内 NN-R，相当于全部自主神经兴奋。 二、M-R激动药——毛果芸香碱 [Pharmacological actions] 选择性激动M-R，发挥M样作用。特点：对眼及腺体的作用最强 1、对眼的作用(1) 引起缩瞳(2) 降低眼内压(3) 调节痉挛 ACh 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；降低眼内压调节痉挛睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近物清楚,远物模糊调节麻痹睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清楚毛果芸香碱调节痉挛毛果芸香碱调节痉挛调节麻痹 2、 对腺体的作用 激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分泌增加。 [Clinical uses] 全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。 1、治疗青光眼 青光眼患者症状是视力减退，眼内压升高， 严重可导致失明。 2、治疗虹膜炎 虹膜发炎时，缩瞳药与扩瞳药交替使用可 防止虹膜与晶状体粘连。 第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶 (AChE)： 将ACh水解成胆碱和乙酸，使其失去生理活性。水解一个分子ACh仅需几毫秒。 抗胆碱酯酶药： 与ACh一样, 也能与AChE结合，结合较牢固，水解较慢，使AChE水解Ach的活性受到抑制，从而导致神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。胆碱酯酶AChE的变化------------------------------------------------------------ AChE+ ACh 乙酰化胆碱酯酶 AChE 继续发挥作用(水解ACh) --------------------------------------------- AChE+ 抗胆碱酯酶药结合较牢固 AChE活性受抑ACh 堆积水解 去乙酰化ms水解 较慢按与胆碱酯酶形成复合物水解的难易程度分： 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 (Neostigmine)抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类药 (Paraoxon)胆碱酯酶AChE的变化 AChE+ ACh 乙酰化胆碱酯酶 AChE继续发挥作用(水解ACh)----------------------------------------------- AChE+新斯的明 氨基甲酰化胆碱酯酶 AChE 减少ACh 堆积----------------------------------------------- AChE+有机磷酸酯 磷酰化胆碱酯酶 AChE几乎没有ACh 大量堆积 去乙酰化ms 去氨基甲酰化数小时—数天数小时—数天 去磷酰化 不可能乙酰化103页图氨基甲酰化ACh堆积磷酰化ACh大量堆积 一、 新斯的明 (neostigmine) [Mechanisms] 与AChE结合，形成的氨基甲酰化AChE较难水解，造成ACh堆积，表现出ACh的全部作用。 [Pharmacological effects] 特点：1、对骨骼肌作用最强 增强骨骼肌收缩作用2、对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强 使胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋3、对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱 [Clinical uses]1、重症肌无力（首选药） 主要症状是骨骼肌呈进行性收缩无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。 新斯的明可增强骨骼肌收缩作用。2、手术后腹气胀及尿潴留 新斯的明可增强肠蠕动