小动物磁性纳米颗粒磁共振成像.pdfVIP

MagImaging™小动物磁共振/磁粒子成像造影剂 NanoEast™的背后是一个科学家团队，有来自化学、生物医学工程、临床医学、医学 电子学等领域的专家和教授，东纳生物专注于生物医学纳米材料与纳米技术的研发， 致力于纳米材料与纳米技术的生物医学应用。NanoEast™已成为生命科学领域重要的 纳米材料及纳米技术的优质服务商。 MagImaging™是一个拥有完整磁共振成像（MRI ）/磁粒子成像（MPI ）造影剂系列产 品的影像学试剂，可以用于科研及临床前的小动物体内成像研究。MagImaging™试剂 的发明得益于东纳生物的科学家长期的纳米材料研制及其医学应用的研究进展，完全 符合动物成像实验研究的标准，具有突出的成像质量，并且所有的 MagImaging™造 影剂都采用经过大量实验验证的安全剂量，在小动物的耐受计量范围。 磁共振成像（MRI ）是利用氢核的磁共振弛豫信号进行成像，磁性纳米颗粒造影剂通 过静脉注射在血液系统及相关组织分布或靶向到特定器官中，形成局部磁场微扰并改 变氢核弛豫信号，从而实现对比增强。磁粒子成像（MPI ）系统由布鲁克与飞利浦公司 合作开发，相关研究 2005 年首次在《自然》杂志上发表，其断层扫描成像技术通过直 接探测注入体内的磁性纳米颗粒而获得快速和高分辨成像，是磁成像领域又一项突破 性创新。 MagImaging™小动物磁共振/磁粒子成像造影剂系类是专为 MRI和 MPI系统设计的磁 性四氧化三铁（Fe O ）纳米颗粒对比增强试剂。具有如下优势： 3 4 l 采用纳米材料合成领域先进的高温热解法制备，具有均一的尺寸、高的饱和磁化强 度和对比增强成像效果； l 纳米颗粒表面采用生物相容性的 PEG 或磷脂 PEG 进行高密度修饰，因而具有较长的 体内血液循环时间和肿瘤被动靶向能力，并且 PEG 末端具有甲氧基、羧基、氨基等基 团，方便与特异性靶向识别分子（如抗体、适配体、靶向肽等）偶联，从而构建靶向 纳米探针； l PEG 末端或者磷脂层内可以通过化学偶联或疏水相互作用引入荧光、化疗药物等分 子，从而构建多模态或多功能诊疗纳米探针； l 优化的控制制备技术可以提供多种尺寸的磁性纳米颗粒，包括 5nm、10nm、25nm、 50nm ，为客户研究纳米颗粒体内行为和成像的尺寸依赖性提供了手段。 磁性纳米颗粒形貌控制制备（Chemistry of Materials, 2013, 25, 3702 ） 磁性纳米颗粒 PEG 化、荧光或药物分子负载及表面偶联特异性靶向分子 （Biomaterials 2014 ，35 ：9126 ；Nanoscale 2016, 8, 16902 ） l 被动靶向和主动靶向磁共振 T2 加权成像 采用上述方法对磁性纳米颗粒（电镜尺寸 10nm左右，具有T2 加强成像能力）进行 PEG 修饰和 RGD 小肽（具有靶向肿瘤新生血管的功能）的偶联，分别构建被动靶向和 主动靶向磁性纳米探针。PEG 作为一种美国 FDA 批准的极少数能作为体内注射药用的 聚合物，具有极高的水溶性、抗蛋白吸附能力和良好的生物相容性。将其修饰在纳米 颗粒的表面可以有效降低颗粒与血浆蛋白的相互作用，降低生物毒性，延长体内血液 循环时间。Maglmaging™磁性纳米颗粒经 PEG 修饰后，通过肿瘤 EPR （Enhanced Permeability and Retention ，增强的渗透与滞留）效应，有效被动靶向到肿瘤组织 （4T1 乳腺癌小鼠模型），表面偶联 RGD 后获得了更清晰和更长时间的 MRI增强。同 时由于小鼠肿瘤 EPR 效应的异质性，可以清晰看到磁性纳米颗粒在肿瘤组织中的不同 分布。 肿瘤被动靶向（左）和主动靶向（右）MRI （Nanoscale 2016, 8, 16902 ） l 磁性纳米探针评价肿瘤 EPR 效应异质性及指导用药 为了评价肿瘤 EPR 效应的异质性，构建了一种水动力尺寸 32nm 的 PEG 化磁性纳米 探针，对多只 4T1 乳腺癌小鼠模型进行磁共振成像，发现不同小鼠肿瘤确实被动靶向 成像效果不同。根据成像效果差异，将小鼠分成三组，分布给与载紫杉醇纳米胶束药 物进行治疗，发现磁共振成像效果好的小鼠获得了更好的治疗效果。这个研究为发展 影像学指导纳米药物用药提供了新的手段。 PEG 化磁性纳米探针评价肿瘤 EPR 效应异质性及指导用药 （Nanoscale, 2018, 10, 1788 ） l 超小磁性纳米探针用于肿瘤主动靶向磁共振 T1 加权成像