血脾屏障功能和其调节1.pdfVIP

494 中华普通外科学文 · · ·讲座与综述· 血脾屏障的功能及其调节 黄长文 傅华群 【摘要】 血脾屏障是脾脏的重要组成部分，其主要功能有机械屏障、生物屏障、传递抗原信息、维 持白髓内微环境稳定、调控特异性免疫应答反应等。研究血脾屏障对进一步加深对脾脏的认识具有重 要意义。 【关键词】 血脾屏障；脾脏 脾脏是人体最大的周围淋巴器官，是免疫活性细胞增殖、分化的场所。脾脏有着极其重要的免疫功能，而这 些功能与血脾屏障（blood-spleenbarrier,BSB）密切相关。BSB位于边缘区，环绕白髓存在，具有机械屏障、生物 屏障、传递抗原信息、维持白髓内微环境稳定等功能。现将其功能及调节因素综述如下。 一、血脾屏障的功能 脾脏中的两个具有很强吞噬活性的区域：负责清除无活性颗粒、细菌和病毒的边缘区和执行清除衰老和异 [1] 常红细胞功能的红髓 。BSB的主要功能是通过其机械屏障和生物屏障作用维持白髓内微环境的稳定，同时 传递抗原信息、调节免疫反应等。 1.机械屏障功能：脾脏有选择性地清除血液中的细胞、微生物及其他异物，而脾脏的这个功能恰恰依赖 [2] 于BSB的机械屏障作用。人们认识BSB也是从它的机械屏障开始的，早在20世纪80年代，Weiss等在研 究大鼠受疟原虫感染时的免疫机制时发现，BSB能够有选择地滤过血液中寄生虫和受损的红细胞，并保护正 常发育的网织红细胞。 近来，我国学者将代表非生物源性的炭粒注射到大鼠的尾静脉，注射后3h炭粒都是以游离状态聚集在 边缘区脾窦内，即使窦内皮细胞本身或内皮细胞之间存在孔眼和间隙，炭粒也未能直接“侵入”白髓，说明 BSB有良好的机械屏障功能。 血液通过脾动脉进入脾脏，脾动脉发出分支并形成细小动脉和毛细血管，终末支进入边缘区或红髓。大部 分血液直接由边缘窦到静脉，90%的血液进入边缘区和红髓的“开放”循环中的血管外床，从而使常驻巨噬 细胞和血源物质能够有紧密接触，并充分过滤血液。通过静脉注射相对分子质量分别为10、70、500kD的示踪 [3] 物后，前两者可以清楚地在白髓中发现，而后者不能在白髓中发现而停留在红髓和边缘区 。 [4] 淋巴细胞从边缘窦进入白髓，而在正常条件下这种进入的位点仅限于淋巴细胞和树突状细胞 。相反，红 髓与血流有开放的接触，有清除血液中细菌和异常或衰老血细胞的功能。 2.生物屏障功能：BSB与血脑屏障之间最显著的差异在于BSB拥有生物屏障作用，其中内皮细胞吞饮异 物，巨噬细胞吞噬异物。炭粒经大鼠的尾静脉注射后，任一时相点均未发现炭粒在软脑膜内被巨噬细胞吞噬， 而在脾脏边缘窦内的这些颗粒性物质则被BSB系统的细胞吞噬清除，吞噬炭粒的吞噬细胞大多停留在边缘 区，小部分随时间推移游向淋巴滤泡；注射新型链球菌混悬液也能观察到类似的现象，这种现象被认为是 BSB的生物屏障作用。 不同区域中的巨噬细胞的功能不完全相同，边缘区的巨噬细胞主要是清除无活性的微粒、细菌、病毒，而 红髓巨噬细胞主要是清除衰老和异常的红细胞。疟疾寄生红细胞，就像衰老红细胞一样，被脾脏红髓中的巨噬 细胞吞噬清除，脾脏正是通过对衰老和不正常红细胞的吞噬作用来消灭寄生物。在急性疟疾感染时，脾脏有清 [5] 除硬化红细胞、抗体覆盖及感染红细胞的功能，脾脏切除后，清除感染红细胞和疟疾产物时间延长 。不仅如 [6] 此，某些巨噬细胞在细菌内毒素引起脾脏微循环的破坏中起保护作用 。 3.传递抗原信息：淋巴滤泡是产生特异性免疫应答的重要场所，有效的免疫应答依赖于有效的抗原信息。 研究显示：吞噬炭粒的巨噬细胞从第3天就开始向淋巴滤泡迁移，第14天到达生发中心并长时间停留，考虑 是在为特异