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2021/8/23 糖链和生命现象 1985年，Feizi等提出了“糖分化抗原”的概念，发育过程中细胞糖蛋白和糖脂所携带的糖类抗原的改变是通过有序地逐个增加或减少糖残基而完成的。人类大约有40-50亿个细胞，组成了许多细胞集团，每个集团的细胞以不同的方式相互粘附，细胞和基质之间也存在着相互识别和相互作用，集团之间又相互识别、相互作用和相互制约，调节和控制着高等生物沿着固有的空间轴和时间轴井然有序地发展。在如此复杂的发展过程中所需的极其巨大的“生物信息”只能由所含信息量比核酸和蛋白质大几个数量级的糖链分子来承担。导致了“糖生物学”的诞生。 糖生物学的崛起 糖生物学(glycobiology)在 1988年被正式提出，牛津大学Dwek教授在当年的《Annual Review of Biochemistry》中撰写了以“糖生物学”为题的综述，标志了糖生物学这一新的分支学科的诞生。同一年牛津大学研制成功了N-糖链的结构分析仪，并实现了产品的商品化。 糖生物学-生命科学的前沿 1990年，有3家实验室几乎同时发现血管内皮细胞-白血球粘附分子1(ELAM-1)，后来改名为E-选凝素(E-selectin)，能识别白血球表面的四糖Sia-LeX。当组织受到损伤时，白血球和内皮细胞粘附，沿壁滚动而穿过血管壁，进入受损组织杀灭入侵的异物。后来又发现了P-选凝素和L-选凝素，首次阐明了炎症过程有糖类参与。在肺癌和大肠癌细胞的表面也发现了Sia-LeX，癌细胞可能借助类似的机制穿过血管而导致肿瘤的转移。掀起了开发和生产抗炎和抗肿瘤药物的热潮。以糖命名的药厂应运而生，美国Scripps研究所的华裔科学家王启辉首先应用3种不同的糖基转移酶，酶促合成了Sia-LeX。 3）、硫酸角质素（ Keratan Sulfate ） 它是粘多糖中唯一不含糖醛酸的多糖聚合物,它由β-D-半乳糖和N-乙酰葡萄糖胺通过β-1,4糖苷键为二糖单位的聚合体,二聚体又以β-1,3连接. 4）、肝素（ Heparin ） 最早由肝脏和心脏中分离到，以肝脏中丰富，广泛存在于哺乳动物组织和体液中。 结构复杂，由L－艾杜糖醛酸L-IduUA （或者葡萄糖醛酸D-GlcUA ）和葡萄糖胺组成二糖单位，同时C2上的-NH2和C6上的-OH可分别被硫酸酯化。 常用作抗凝剂，防止血栓形成，输血时添加肝素作抗凝剂。 3、微生物杂多糖 微生物杂多糖主要是构成微生物的细胞壁,以及分泌的一些胞外多糖. 肽聚糖（peptideglycan) 胞外多糖 肽聚糖（peptideglycan) 肽聚糖是细菌细胞壁的刚性结构的多糖成分，基本构成单位为N-乙酰胞壁酸（NAG）和N-乙酰葡萄糖胺（NAM），以及一个四肽，NAG与NAM间相排列，β?1,4糖苷键连接，在NAM的乳酸上连接一个四肽。 胞外多糖 细菌的胞外多糖多数是杂多糖，也有的是同多糖。是细菌的荚膜和粘液多糖，可以分为酸性，中性和含氨基这三类。含糖醛酸的酸性多糖占多数。 第五节、结合糖(Glycoconjugate) 糖蛋白(Glycoprotein) 蛋白聚糖(Proteoglycan) 肽聚糖（peptidoglycan） 糖脂(Glycolipid) 脂多糖 (Lipopolysaccharides ) 核苷(Nucleotide) 一、糖蛋白(Glycoprotein) 1、概念：又称之为糖基化蛋白质，是一类由寡糖类和蛋白质以共价键连接而成的结合蛋白。 2、寡糖链的两种连接类型： 1）、O-连接：寡糖链共价连接在蛋白质的 Ser和Thr残基的羟基氧上。 2）、N-连接：寡糖链共价连接在肽链的Asn残基的酰胺氮上。识别序列：天冬酰氨序列子Asn-X-Ser/Thr N-连接寡糖通常具有五糖核心，由三个Man和两个 GlcNAc组成。 3、糖蛋白的生物合成 N-连接的糖蛋白的合成开始于内质网（ER） ，在高尔基体（Golgi）中完成。 O-连接的糖苷键修饰仅仅在高尔基体中发生。 糖蛋白合成后由高尔基 复合体根据蛋白质上的信号 对其进行分类运送。 4、糖蛋白中糖链的生物学功能 1）糖蛋白携带某些蛋白质去向的信息（折叠、缔合、分泌、稳定性等） 2）寡糖链在细胞识别、信号传递中起关键作用 二、蛋白聚糖(Proteoglycan) 蛋白聚糖是由核心蛋白、糖胺聚糖和连接寡糖组成的大分子复合物。 蛋白聚糖在细胞间质中大量存在，为组织提供粘度、润滑和弹性；在介导细胞粘附中也起到重要作用。 蛋白聚糖中的糖肽键 ①O-糖肽键：D-木糖与Ser羟基之间形成的； ②O-糖肽键：N-乙酰半乳糖胺与Thr或Ser羟基之间形成。 ③N-糖肽键：N-乙酰葡萄糖胺与Asn之间形成的 三、肽聚糖（pep