实验阿司匹林肠溶片的鉴别.docxVIP

实验三 阿司匹林肠溶片的鉴别、检查与含量测定 一、目的要求 1．复习并掌握比色法检查阿司匹林片剂中游离水杨酸的实验原理。 2．复习并掌握两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的实验原理。 3．掌握水杨酸类药物的鉴别、检查与含量测定的操作方法。 二、基本原理 （一）鉴别（三氯化铁反应） 阿司匹林为水杨酸酯类药物， 加热水解后产生水杨酸， 水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下（适宜 pH 为 4.0~6.0），会与三氯化铁试液反应，生成紫堇色的铁配位化合物。 （二）检查——游离水杨酸 阿司匹林为水杨酸酯， 不能直接与高铁盐作用， 而其杂质游离水杨酸含酚羟基，可与高铁盐反应显紫堇色， 因此，将适量阿司匹林供试品溶液与一定量水杨酸对照品溶液生成的色泽对比，即可控制阿司匹林中游离水杨酸的含量。 （三）含量测定——两步滴定法 片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外， 制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。第一步为中和： COOH COONa OCH 3+ NaOH OCH3 + H2O O O 第二步为水解与测定 COONa COONa OCH3 NaOH OH + + CH 3COONa O 2NaOH + H2SO4 → Na2SO4 + 2H2O （剩余） 三、仪器及试药 电热恒温干燥箱，万分之一分析天平，托盘天平 (精度 0．01g)，称量瓶，称 量纸，药匙，量筒 (10ml、50m1、100m1)，电炉，研钵，烧杯 (25m1)，胶头滴管， 容量瓶 (100 m1)，玻璃漏斗，滤纸，纳氏比色管 (50m1)，锥形瓶 (250m1)，酸滴定 管，碱式滴定管，水浴锅，温度计，阿司匹林肠溶片，纯化水，乙醇 (分析纯 )， 水杨酸 (分析纯 )，酒石酸 (分析纯 )，中性乙醇 (分析纯 )，三氯化铁 (分析纯 )，盐酸 (分析纯 )，硫酸铁铵 (分析纯 )，酚酞 (分析纯 )，氢氧化钠 (分析纯 )，邻苯二甲酸氢 钾 (基准试剂 )，硫酸 (分析纯 )，无水碳酸钠 (基准试剂 )，甲基红 (分析纯 )，溴甲酚绿 (分析纯 ) 四、实验内容与方法 （一）鉴别（三氯化铁反应） 取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林 0.1g），加水 10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液 1 滴，即显紫堇色。 （二）检查——游离水杨酸 取本品 5 片，研细，用乙醇 30ml 分次研磨，并移入 100ml 容量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤过，精密量取滤液 6ml，置 50ml 纳氏比色管中，用水稀释至 50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液 3ml，摇匀， 30 秒内 如显色，与对照液（精密量取 0.01%水杨酸溶液 4.5ml，加乙醇 3ml，0.05％酒石酸溶液 1ml，用水稀释至 50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液 3ml ，摇匀）比较，不得更深。 （三）含量测定——两步滴定法 取本品 30 片，研细，用中性乙醇 70ml 分数次研磨，并移入 100ml 容量瓶 中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于 100ml 容量瓶中，再用水 稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液 10ml(约相当于阿司匹林 0．3g)，置锥 形瓶中，加中性乙醇 20mL ，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液 3 滴，滴加 氢氧化钠滴定液 (0.1 mol/L) 至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液 (0.1 mol/L)40mL 。置水浴上加热 15 分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定 液 (0.05 mol／L)滴定，并将滴定结果用空白实验校正。 每 l ml 氢氧化钠滴定液 (0.1 mol／ L)相当于 18.02mg 的 C9H804。 中国药典（ 2005）规定，本品含阿司匹林 (C9H804)应为标示量的 95． 0％～ 105． 0％。 五、注意事项 ： 中和滴定速度稍快，注意旋摇，防止局部过浓 本实验中，中性乙醇对酚酞指示液显中性。 阿司匹林在水中微溶， 在乙醇中易溶， 故选用乙醇为溶剂， 且乙醇可抑制阿司匹林的水解。 六、思考题 在本实验中，中性乙醇对什么指示液显中性？ 特殊杂质水杨酸的限量是多少？ 为什么阿司匹林制剂不可以用直接滴定法来测定其含量？ 附：实验准备 1、 三氯化铁试液：取 三氯化铁  9g，加水使溶解成  100ml ，即得。 2、 新制的稀硫酸铁铵溶液：  取  1mol/L  盐酸 溶液  1ml ，加硫酸铁铵 指示液  2ml  后再加水适量 使成  100ml 。（每组  6ml ，每次配  200ml ，配  3 次） 3、  1mol/L  盐酸溶液：取