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药物代谢动力学ADME系统A——absorption——吸收D——distribution——分布M——metabolism——代谢E——excretion——排泄吸收分布代谢排泄药物转运生物转化消除第一节 药物的跨膜转运 生物膜是由蛋白质与液态的脂质双分子层(主要是磷脂)所组成。脂溶性大、极性小的药物较易通过。一、被动转运 是指由高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运,又称梯度转运或“下山”转运。 大多数药物的转运方式属于被动转运。 特点:(1)顺浓度差转运 (2)不耗能 (3)不需要载体(易化扩散除外) (4)无饱与限速及竞争性抑制现象(一)简单扩散(二)易化扩散(三)滤过(一)简单扩散 又称脂溶性扩散,脂溶性药物可溶于细胞膜的脂质而透过细胞膜。 扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外,还及药物的性质有关。 影响跨膜转运的药物的理化性质:分子量溶解性解离度 离子障:大多数药物都呈弱酸性或弱碱性,在溶液中以非解离型(分子型)与解离型(离子型)两种形式存在。通常只有非解离的部分才能以简单扩散方式通过生物膜,而解离部分被限制在膜的一侧。 解离度PKa以及所在溶液的pH弱酸性药物在酸性溶液中主要以非解离型存在,脂溶性大,易跨膜转运;反之,？分子量小、脂溶性大、极性小的药物易于通过生物膜。(二)易化扩散 又称载体转运,指一些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸等借助细胞膜上的某些特异性载体转运。 特点:①不耗能 ②顺浓度差 ③载体具有高度特异性 ④有饱与限速性与竞争抑制现象(三)滤过 又称水溶性扩散,指直径小于膜孔的水溶性小分子物质借助膜两侧的流体静压与渗透压差等外力,通过膜孔的转运。二、主动转运 药物借助细胞膜上的特别载体,从低浓度一侧向高浓度一侧的跨膜转运。 特点:①逆浓度差转运 ②耗能 ③需要特异性载体 ④有饱与限速与竞争抑制现象 三、膜动转运 大分子物质的转运伴有膜的运动,称膜动转运,包括胞饮、胞吐。 第二节 药物的体内过程及其影响因素一、吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 静脉给药无吸收过程。(一)口服给药 临床最常用的给药方式,安全,方便。 胃液成酸性,有利于弱酸性药物的吸收。 吸收主要部位:小肠(二)舌下给药 可经舌下静脉迅速吸收,无首过消除现象。 舌下吸收面积小,但血流丰富。 例:硝酸甘油舌下含服治疗心绞痛。 (三)直肠给药 可避开一般的胃肠道反应,但不能完全幸免首过消除(直肠上中下静脉)。 吸收不如口服给药,但适用于昏迷、呕吐患者,由于不宜口服给药的儿童。 例:栓剂。 (四)注射给药肌内注射:吸收较快,无首关消除,药量较准。皮下注射:吸收均匀而慢,吸收率可调。静脉注射:药物直截了当进入血液,无吸收过程,起效最快。 (五)吸入给药 经肺泡吸收,肺泡吸收面积大,血流丰富,肺泡壁较薄,易通过毛细血管内皮进入血液循环,故吸收也较快。 例:糖皮质激素、异丙肾上腺素气雾剂治疗支气管哮喘。 (六)经皮给药 脂溶性较高的药物可通过完整的皮肤角质层被吸收,水溶性药物吸收较差,加入透皮剂如氮酮,吸收速度会加快。 影响药物吸收的因素(1)药物的理化性质 药物酸碱性、分子大小、脂溶性等。(2)首过消除 例如:硝酸甘油、不啡(3)吸收环境首过消除:某些药物经口服通过胃肠粘膜与肝脏时,部分被代谢灭活,使进入体循环的药量减少,药效降低的现象。二、分布 药物吸收后随血液循环转运到机体各组织器官的过程。 药物 +血浆蛋白复合物无活性、结合型、难进入组织影响药物分布的因素:(一)药物与血浆蛋白结合 特点:① 可逆性 ② 分子量变大、暂时失活③ 非特异性④ 饱与性及竞争性 (华法林、保泰松)(二)药物的理化性质与体液pH值 细胞内pH(7、0)略低于细胞外(7、4),弱酸性药物在细胞外解离多,细胞内解离少,不易从胞外进入胞内,这也是有些抗菌药不能杀灭细胞内致病菌的原因。 如弱酸性药物苯巴比妥中毒时,可碱化血液与尿液,加速其排泄。酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄(三)器官血流量血流量大的器官:心、肝、脑、肺、肾 血流量小的器官:肌肉、皮肤、脂肪药物的再分布:eg、硫喷妥钠 (四)组织亲与力药物对某些组织有特别的亲与力,使药物在该组织中的浓度明显增高。 例:碘 1万倍,I131用于甲亢; 氯喹 700倍,阿米巴肝病。(五)特别屏障1、血脑屏障(BBB):血液与脑组织、血液与脑脊液之间的屏障。这些膜的细胞间联结比较紧密,且比一般的毛细血管多一层胶质细胞,因此使药物不易穿透而形成保护大脑的生理屏障。分子量小、解离度低、脂溶性高的可通过被动转运进入脑组织。 如磺胺嘧啶是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药。2、胎盘屏障:是由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障,它的穿透性与一般生物膜无明显区别,应注意某些药物进入胎儿循环估计引起