多器官功能障碍详解.pptVIP

?????? MODS 患者, 临床上出现发热，白细胞增高等炎症表现，为什么血液细菌培养为阴性?有时血液细菌培养虽为阳性，却又不是原发病灶的细菌，哪又是为什么？ 烧伤或大手术创伤所致的失控性（无菌性）炎症; 感染所致者，由于广谱抗菌素大量应用，原发病灶细菌被杀灭,内毒素大量释放入血; 非特异和特异性免疫功能减退所致的内毒素血症。 由于广谱抗菌素大量应用，原发病灶细菌被杀灭。(不是原发病灶细菌) 由于 广谱抗菌素大量应用,肠道菌群失调，微生态环境破坏，肠道细菌移位。（血液培养出肠道细菌） 非特异和特异性免疫功能减退所致的菌血症。 四、终末器官氧（能量）代谢障碍——高代谢与氧的摄取和利用障碍间矛盾激化 （一）高代谢（Hypermetabolism） 1．应激激素分泌增多 严重创伤、大手术和感染时，机体产生强烈应激反应。在神经内分泌的调节下，儿茶酚胺、肾上腺皮质激素、高血糖素、生长激素和甲状腺素等分泌增多，这些激素统称为应激激素。应激激素使分解代谢增强，细胞耗氧增加，极大地提高了基础代谢率。 2．发热及创面热量丧失 炎症发热；烧伤和创伤的创面水分蒸发增多，带走大量体热，机体为维持体温恒定而加强产热，致使代谢率升高；创面皮肤破损使隔热保温作用丧失，致使大量体热从创面丧失。 3．细胞因子的作用 TNF、IL-1、IL-6、IL-8、血小板激活因子和干扰素等都能诱导产生急性期蛋白，引起发热和高代谢，大量分解自身蛋白质,尤其是肌肉蛋白，造成恶病质状态，损害器官组织结构和功能。 （二）氧的摄取和利用障碍 正常人，基础条件下的DO2为450ml/min·m2，VO2为100ml/min·m2，VO2不受DO2的影响，说明DO2有储备，当DO2减少时，则通过增加氧摄取率而维持VO2不变。但在麻醉的成年人，如果DO2降低到330ml/min·m2这一临界点以下，则情况不同，VO2随着DO2的减少而减少,这现象称为DO2依赖性VO2（flow-dependent oxygen consumption），反映组织对氧的摄取能力已达到极限，不可能再增加，这时，DO2越少，组织的氧分压也就越低，缺氧越严重。 严重创伤或感染病人的VO2－DO2关系与正常人有三点不同（见图）： ①由于高代谢和心输出量增加，VO2和DO2都增加。一个原来健康的创伤病人， VO2和DO2可分别增加到150ml/min·m2和600ml/min·m2 ；②VO2对DO2直线的斜率，VO2/DO2，即氧摄取率小于正常。说明氧摄取率降低；③由于①、②两个原因，出现DO2依赖性VO2的DO2临界值明显高于正常。 五. 活性氧的作用 活性氧增多机理： （一）线粒体氧自由基泄漏 e- e- + 2H+ e-+ H+ e-+ H+ O2 O2· H2O2 OH? H2O H2O 生物氧化酶活性下降 → 氧通过单价还原 → 导致活性氧生成过多 2H2O2 CAT 2H2O + O2 活性氧 2O2· + 2H+ SOD H2O2 + O2 活性氧清除不足 H2O2 + 2GSH GSH-PX GSSG + 2H2O H2O2 +Fe2++H+→ OH? +H2O＋Fe3+ (Fenton reaction) H2O2 + O2· +H+→ OH? +H2O+1 O2 (Haber-weiss reaction) Generation of ROS by Mitochondria Complex I NADH-ubiquinone oxidoreductase Complex III Ubiquinol-cytochrome c oxidoreductase Comp