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下　　篇药　物　工　艺第十四章反应条件与影响因素1.化学反应的内因：指参与反应的分子中原子的结合状态、键的性质、立体异构形象、功能基团活性、各种原子和功能基团之间的相互影响及其物理性质等，它们都是设计和选择合成路线时的理论依据。2.化学反应的外因：包括反应时的配料比、浓度、溶剂、催化剂、PH值、压力、加料次序、反应时间、反应终点控制、设备状况、生成物的后处理以及质量检验等。3.最适宜的反应条件：有效的控制反应向着正反应方向进行，控制副反应的发生；尽快的加速正反应，以最短的时间和最少的原料获得最多的产品。有效地控制副反应的发生，也能起到提高收率的作用。 下面主要介绍影响因素：第一节　　配料比配料比：指产品在生产中所需原材料之间的比例。　有机化学反应很少按理论量进行的原因：　1.许多有机化学反应为可逆的，适当增加反应物中某一成分的用量，使平衡向完成反应的方向移动，可以达到提高收率的目的。如：6－APA和邓盐的反应　2.反应过程中常有副反应发生导致部分原料损失，因此需酌情增加某些原料的用量来弥补这些损失。如苯巴比妥制备最后一步　3.防止或减少某些副反应的发生如：甲醛和苯甲醛的羟醛缩合反应第二节　　浓　　度一般情况下，化学反应速度与各反应物浓度的乘积成正比。　但在实际生产中，浓度的增加虽有利于反应速度的加快，但必须同时考虑副反应的问题以及由于浓度改变而导致的安全生产、经济成本等问题。因此在生产过程中所选择的物料浓度应该为既可以加速正反应，又可以阻滞副反应，既经济合理又安全可靠。一般通过实验来如正交实验确定合适的反应浓度。　一般常用的增加反应物浓度的方法有：　1.采用过量的反应物，即增加反应物配比　2.增加溶液浓度　3.采用提纯或浓缩的方法在一定条件下，减少某一生成物的浓度，有时也可提高生成物的收率。第三节　　溶　　剂 溶剂是指能溶解其它物质的物质。在药物合成中，绝大多数化学反应都是在溶剂中进行的。 常用的有醇类、苯系类、醚类、酮类、卤素化合物类、酰胺类、还有吡啶类、腈类以及砜类等溶剂的作用：可以帮助反应散热或传热，并使反应物分子能够均匀地分布，以增加分子间碰撞接触的机会，加速反应进程。同时溶剂液可以直接影响反应速度、反应方向、反应深度、产物构型等。§一、溶剂的种类： 1.有机溶剂 2.无机溶剂 3.水溶剂 4.反应物自身为溶剂常用的有硫酸、多聚磷酸、氯磺酸等常用的是自来水、深井水和蒸馏水等一般是液态或在反应温度下转化成液态的物质醋酸是有机还是无机溶剂？§二、溶剂对反应速度的影响 一般说，溶剂极性大的，反应速度也大。反应过程中选择溶剂的原则：选择的溶剂不同，反应速度亦不同，溶剂极性大者，相对反应速度亦快。所以在反应中优先考虑选择极性大的溶剂。但是在实际生成中，要综合考虑经济成本、安全生产、溶剂是否易得以及劳动保护、环境污染等诸因素后，才能确定反应物的溶剂。 正确选择和使用溶剂，对提高收率、安全生产都事关重要。9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。10、市场销售中最重要的字就是“问”。11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。第四节 加料次序 某些化学反应要求物料的加入按一定的先后次序，否则会加剧副反应，使收率降低，有些物料在加料时可以一次投入，也有些则要分批徐徐加入。 加料次序对加速正反应和避免或阻滞副反应有直接影响。对一些热效应较小的无特殊副反应的反应，加料 次序对收率意义不大。 对一些热效应较大的同时可能发生副反应的反 应，加料次序成为一个不可忽视的问题。第五节 温度对一般反应，温度每升高10℃，反应速度约增加1~2倍，从而缩短反应时间。所以升高温度常常是生产上增加反应速度的有效措施。氮这仅仅是指一般或多数情况而言。例如： 青霉素 6-APA裂解酶 反应温度控制在30~40℃.原因是裂解酶为蛋白质，温度太高易变性。 为了获得最大的生产效率，工业生产上要求选用可能允许的最高温度，但同时必须注意到反应温度受到下列因素的限制： （1）反应是否为放热反应； （2）反应温度提高是否会引起副反应的发生或加速进