第五章 传出神经系统药理概论.docxVIP

最新 精品 Word 欢迎下载 可修改 PAGE 第五章 传出神经系统药理概论 第一节 概述 传出神经系统分类 1）按解剖学分类 自主神经系统（植物神经） 运动神经系统 2）按递质分类 胆碱能神经（释放Ach） 去甲肾上腺能神经（释放NA) 3）按受体分类 胆碱能受体 去甲肾上腺能受体 两种分类的相互关系 1）胆碱能神经包括: 全部交感神经/副交感神经节前纤维 副交感神经节后纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经、 支配肾上腺髓质的交感神经 运动神经 2）肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 （三）递质的生物合成、储 存、释放和消除 ACh的合成、贮存、释放和消除 1）合成：胆碱 + AcCOA Ach 2）储存: ACh合成后, 进入囊泡（vesicle） 与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。 3) 释放： 量子释放：当神经冲动传到神经末梢时，神经末梢膜去极化，细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+↑，囊泡向突触前膜滚动,与突触前膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物外排（exocytosis）。每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200~300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。 消除 由乙酰胆碱酯酶(AchE)分解为乙酸和胆碱 一分子的AchE水解6×105 个ACh分子/min。 2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式： 1）合成 部位：神经末稍 前体酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TH)催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。多巴胺进入囊泡，再经多巴胺β-羟化酶催化，生成去甲肾上腺素)。 酪氨酸（+TH）——》多巴——》多巴胺——》去甲肾上腺素 酪氨酸羟化酶(TH) ① 活性低，反应速度慢 ② 对底物要求专一 ——》合成的关键酶/合成的限速酶 ③ 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶 2）储存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。 3）释放： 1) 胞裂外排,大量量子释放； 2) 静息时少量量子释放； 3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺 二 传出神经系统的受体 (－)传出神经系统受体的命名： 胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体，主要有M受体和N受体两类，每类又可分为许多亚类。 M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。 N受体: 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor） 肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。 α 受体又分为α1 和α2 在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) β受体又分为β 1和β 2 在突触前膜的β 2兴奋时，促进递质释放(正反馈) M受体 心脏抑制：心收缩力 心律 传导 平滑肌收缩：支(括约肌舒张)、胃、肠、胆、膀胱、子宫 血管除外（特例：骨骼肌血管舒张） 腺体分泌 ：汗腺、唾液腺、支气管腺体 眼：瞳孔缩小、眼内压 睫状肌调节痉挛（看远不清) 毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 。 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 N1受体 作用复杂、副作用多、无临床意义 N2受体 骨骼肌收缩 临床应用: N2受体阻滞剂 α1受体 血管收缩 眼：瞳孔扩大 平滑肌松弛（弱） ：活体实验易导致死亡 β1受体 心脏兴奋：心收缩力 心律 传导 肾素分泌增加 β2受体 心脏兴奋：心收缩力 心律 传导 β1/β2=4：1 支气管平滑肌舒张 骨骼肌血管舒张 腹腔脏器平滑肌舒张（弱） 代谢加快 多巴胺受体（DA) (1)中枢DA：兴奋时延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐；中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常；黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹；下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱。 (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。 功能小结 去甲肾上腺能神经兴奋时（类似于α、β受体的作用），可见心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这