人类疾病医疗管理知识分析模型.pptxVIP

人类疾病动物模型 Animal Model of Human Diseases马 芸mailto:gz_mayun@gz_mayun@2007.10.18学习内容概念意义动物模型的分类疾病动物模型举例—肿瘤动物模型疾病动物模型举例—粥样动脉硬化疾病动物模型的设计原则疾病动物模型注意事项学习要点1、人类疾病动物模型概念 人类疾病动物模型是指生物医学研究过程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象及相关实验材料。2、人类疾病动物模型意义替代：避免了人体实验造成的风险和伦理问题。潜伏期长，病程长和发病率低的疾病可控：品系，感染病原体实验环境方便：样品收集结果分析容易（统计）；人畜共患病比较，研究疾病机理3、人类疾病动物模型分类：按产生原因分类：自发性动物模型(spontaneous animal model) 诱发性动物模型(induced animal model)基因工程动物模型(genetically engineering animal model) 按系统范围分类疾病的本基病理过程：炎症，肿瘤，休克各系统疾病动物模型：心血管、呼吸、消化、职业病按模型种类分类整体动物、离体器官和组织、细胞株等3.1.自发性动物模型定义：是取自动物自然发生的疾病或由于基因突变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。种类：突变系的遗传疾病模型近交系的肿瘤疾病模型优点： 人为因素少，相似性高缺点：来源较困难，种类相对少3.1.1自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR Rat)SHR Rat 141/203 mmHgHR 390 Normal Rat 121/ 84 mmHgHR 3803.1.2严重联合免疫缺陷小鼠 （Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice）由于第16对染色体隐性基因突变，纯合突变导致淋巴细胞抗原受体基因VDJ区域重排的重组酶活性异常，基因重排时断裂无法正常连接，从而影响B、T细胞的正常功能分化。外观体重与普通小鼠相同。对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感染，感染后易发病死亡。SPF环境没有B、T 阳性标志细胞，对外来抗原无细胞和体液免疫NK、LAK细胞功能正常或增高；3.2.诱发性动物模型定义：通过物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或病毒使动物患相应的传染病。优点：能在短时间内复制出大量疾病模型，实验条件易控制，重复性好。缺点：和自然产生的疾病模型在某些方面存在一定差异。3.3.基因工程动物模型 主要是基因工程小鼠:小鼠基因组了解的很清楚，与人基因相同最多，在疾病表现型上小鼠与人类也十分相似。小鼠体积小、生命周期短、繁殖快，操作方便。分类： (1)转基因小鼠(transgenic mice） (2)基因敲除小鼠(gene knockout mice） (3)基因替换小鼠（gene knockin mice）雄原核注射转基因小鼠基因敲除转基因动物 4. 疾病动物模型举例14.1肿瘤动物模型癌症成为第一位致死疾病死亡率最高的10种癌症分别是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、结肠、直肠和肛门癌、白血病、乳腺癌、鼻咽癌、?宫颈癌、膀胱癌； 4.2肿瘤动物模型4.2.1 自发性肿瘤动物模型C3H 乳腺癌（100%）129小鼠（生殖细胞肿瘤）4.2.2 诱发性肿瘤动物模型致癌物：黄曲霉素，甲基乙硝胺…4.2.3 基因工程肿瘤模型癌基因高表达：k-ras敲除P53等抑癌基因（nature，1992）4.2.4 人肿瘤移植动物模型K-Ras ,P53-/- 双转基因小鼠K-Ras ,P53-/- bitransgenic mice in backgroundsGenes Development ，200人肿瘤移植瘤模型意义人肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究中的意义添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿瘤病因及机理和治疗。建立肿瘤细胞株：提供大量肿瘤组织供分析。肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤长出后又消失；4.肿瘤无转移；5.动物寿命延长。人类肿瘤移植于动物的历史免疫排斥问题眼前房，脑内，地鼠的颊囊等免疫逃避部位免疫抑制剂、射线照射的使用裸鼠等自发免疫缺陷动物作为人类肿瘤受体裸小鼠（Nude Mice）与肿瘤移植模型第11对染色体基因突变和近交系小鼠交配获得近交系裸鼠无毛以及胸腺缺陷SPF环境BALB/c-nu的胸腺昆明小鼠的胸腺胸腺残留一些上皮样细胞；外周血淋巴细胞减少。无接触敏感性，无移植排斥，