靶向四链体DNAs邻菲罗啉衍生物的地设计合成及生物的活性地地研究.docxVIP

word 靶向四链体 DNAs邻菲罗啉衍生物的设计合成与生物活性研究 【摘要】：本论文设计合成了 6 个全新的 1.10- 邻菲罗啉衍生物 (1-6) 。 利用生物物理和生物化学方法系统研究了化合物 1-4 与人端粒 G-四 链体和 i-motifDNAs 以与启动子 c-kit2 和 c-mycG-四链体 DNAs的相 互作用 , 测试了它们对端粒酶活性、启动子转录活性、癌细胞以与细 胞周期的影响。主要结果如下： 1、设计合成了 6 个全新的以 1,10- 邻菲罗啉为主体的衍生物 (1-6), 并用红外光谱、 1HNM、R13MR、ESI-MS 与元素分析等方法对其进展了结构表征。 2、 CD光谱明确 , 化合物 1-4 能诱导人端粒序列 DNA(HTG21从)无序折叠或杂交 G-四链体结构转变 成反平行 G-四链体结构。 进一步结合 FRET-熔点实验与 PCRstop分析 发现 , 在 25 倍摩尔当量双螺旋 DNA(ds26)存在下这些化合物能选择性 识别并稳定反平行 G-四链体 DNA。TRAP分析明确化合物 1-3 在 2 μ℃。 热力学参数 (AG, ΔH 和Δ S)明确 , 化合物 1-3 与四链体以与双螺旋