兽药产品批准文号生产工艺和复核检验注意事项(陆连寿.pptVIP

（一）生产工艺资料中原料药配方量与标准规定不一致（应以效价计）。 含量以效价计的抗生素类产品，其原料药配方量应以效价来核算，或是以折干折纯后的量。如硫酸庆大霉素可溶性粉100g︰5g（500万单位），在产品配方中原料配方量应填写为50g（5000万单位）或50g（折干或折纯），若企业只填写为50g则以产品配方与标准规定不一致（应按效价计）退回。例如：多拉菌素注射液、海南霉素钠预混剂、红霉素片、吉他霉素预混剂等。 四、生产工艺和复核检验常见问题汇总 （二）生产工艺资料未提供原料药的合法来源。（中化药类） 按照《兽药制剂申报生产工艺技术要求》（农办医【2016】27号）中，原、辅料和内包装材料项中企业需填写原料药名称、生产商，批准文号、执行标准等内容，如企业未填写原料药批准文号、生产商信息，则以未提供原料药的合法来源退回。常规化药类、购买的或集团内部调剂的中药提取物制成的制剂等。 注意：消毒剂和杀虫剂，中药饮片；维生素类；矿物质类等可不提供。其中维生素类和矿物质类若为粉剂可不提供原料药的合法来源，若相关产品为注射剂需提供原料药的合法来源。 四、生产工艺和复核检验常见问题汇总 （三） 生产工艺缺灭菌步骤及其设备，生产工艺流程图中缺灭菌环节。（目前系统中生产工艺需有灭菌的，在企业端进行备注） 企业要依据兽药国家标准进行生产，申报产品标准中有灭菌步骤的，必须要进行灭菌。在生产工艺流程图和生产工艺描述中都需要有灭菌步骤，主要设备中要有灭菌设备。特别注意生产线为口服溶液剂（中药提取）。 例如：白头翁口服液、苍蓝口服液、虎黄合剂、清瘟解毒口服液、三黄翁口服液、三味拳参口服液、桑仁清肺口服液、双黄连口服液、益母生化合剂、防己合剂等。生产工艺需有灭菌工艺。 板青败毒口服液、大黄侧柏叶合剂、芪蓝囊病饮等。则不需要灭菌工艺。若加灭菌工艺，会以制法与标准规定不一致退回。 四、生产工艺和复核检验常见问题汇总 （四） 生产工艺资料中制法与标准规定不一致。 企业在《兽药制剂申报生产工艺技术要求》中工艺流程图及工艺描述必须与所执行标准的工艺描述一致（特别是中药制剂提取工艺及中药口服液灭菌工艺等）。 产品标准中需中药提取的，在生产工艺流程图和生产工艺描述中都需要有中药提取步骤，主要设备中要有中药提取设备。 针对中药提取的口服溶液剂，在国家兽药质量标准中有部分产品中药提取、配制灌封后即得，无需灭菌。如大黄侧柏叶合剂标准中规定“…滤过，合并滤液，减压浓缩至适量。上述液体合并，加水至1000ml，即得。”，则该产品不需要灭菌，企业在生产工艺流程图及生产工艺描述中有灭菌环节的，则会以该理由退回。 四、生产工艺和复核检验常见问题汇总 （四） 生产工艺资料中制法与标准规定不一致。 申报产品：黄栀口服液 质量标准：静置24小时，滤过，加水至1000ml，灌装，即得。 四、生产工艺和复核检验常见问题汇总 （五） 产品配方有误、产品配方原料药与标准规定不一致。 企业在《兽药制剂申报生产工艺技术要求》填写的产品配方必须与所执行标准的配方保持一致。关键要看执行的国家质量标准中的规定。 特别要注意一些需中药提取的产品。如质量标准中明确规定由中药提取物制成的制剂，例如银黄提取物注射液（金银花提取物、黄芩提取物）、银黄提取物口服液（金银花提取物、黄芩提取物）。若质量标准中处方明确规定为中药提取物，产品配方中则必须注明相应提取物名称，不能写饮片或中药名称。中药提取物自制的，需要有中药提取生产线，生产工艺原辅料表中则可以写饮片或中药名称；购买中药提取物的，需提供原料药合法来源。若质量标准处方中明确规定为中药或中药饮片，产品配方中则必须注明中药或中药饮片。如双黄连口服液，其质量标准规定为：“【处方】 金银花375g 黄芩375g 连翘750g”, 产品配方及原辅料表中均只能写金银花、黄芩和连翘。 一些特殊原料严格按标准规定执行。比如鱼腥草注射液（鲜鱼腥草）、柴胡口服液（北柴胡）、黄芪多糖注射液（黄芪）等特殊品种。 不能以制剂制成制剂。 目前除了浓戊二醛溶液可以作为稀戊二醛溶液制剂的原料外，产品配方中一般不能以制剂溶液作为原料，直接分装制成新的制剂。（聚维酮碘溶液） 四、生产工艺和复核检验常见问题汇总 （五） 产品配方有误、产品配方原料药与标准规定不一致。 申报产品：银黄提取物口服液 质量标准：处方 金银花提取物（以绿原酸计）2.4g 黄芩提取物 （以黄芩苷计）24g