雌、孕激素受体在肝内、外胆管癌中表达的对比研究.pptxVIP

雌、孕激素受体在肝内、外胆管癌中表达的对比研究 研究目的意义 胆管癌是一种恶性程度很高，预后不良的胆道系统恶性上皮性肿瘤，它对常规治疗的反应性很差。近年来，它的发病率在东南亚地区，尤其是日本和我国以每年递增5%的速度上升。研究新的治疗靶点对于胆管癌来说，意义重大。 本研究应用免疫组织化学方法检测肝内、外胆管癌标本中的ER和PR表达水平，以期望为今后胆管癌的研究和治疗提供参考依据。 国内外研究现状分析 ER和PR作为乳腺癌的治疗靶点已经获得了广泛的共识。能否将ER和PR在乳腺癌治疗中的成功经验应用于非激素受体靶器官发生的恶性肿瘤，已经成为许多肿瘤学者研究的热点。 以cholangiocarcinoma and estrogen receptor为检索词检索Medline数据库，仅有8篇论文，其中2篇为综述文章，研究ER和PR在肝内（含肝门部）胆管癌中表达的文章2篇，没有肝外胆管癌中ER和PR表达的相关文献。 国内外研究现状分析 肝内及肝门部胆管癌 国内范正军等检测了42例肝门部胆管癌组织中ER和PR的表达水平，发现肝门部胆管癌中ER和PR阳性率分别为66.7%和64.3% Alvaro等使用免疫组织化学方法检测了18例肝内胆管癌标本，结果显示全部标本均有ERα表达。他们同时在HuH-28细胞系中发现有ER的表达。 肝外胆管癌 唯一检索到国内雷元卫等采用免疫组织化学ABC法检测了30例肝外胆管癌标本，发现ER和PR的阳性表达率分别为56.7%和50%。 国内外研究现状分析 目前已经存在研究中存在的主要问题 阳性结果判断方法为细胞浆或/和细胞核着色为阳性着色，很容易将内源性生物素产生的非特异性着色判定为阳性表达。 根据2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理医师学院（CAP）发布的ER和PR免疫组织化学检测指南，ER和PR的肯定阳性定位应在细胞核，出现其他着色都应判断为非特异性着色，不能够作为指导临床诊治的依据。 研究方案 收集滨州市人民医院病理科2006~2011年诊断（含会诊）的全部胆管癌病例58例 对所有病例进行免疫组织化学染色 第一抗体ER（克隆号SP1）和PR（克隆号SP2）、第二抗体MaxvisionTM试剂均为即用型抗体，购自福州迈新生物技术有限公司。采用MaxVisionTM法进行免疫组织化学染色，DAB显色 研究方案 结果判定：ER和PR阳性定位于细胞核，呈棕黄色或棕褐色颗粒。细胞浆及细胞膜着色均判定为非特异性染色。由两位病理医师分别在高倍镜下随机计数500个细胞，记录阳性细胞比例并取平均值记录结果。根据美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理医师学院（CAP）发布的ER和PR免疫组织化学检测指南，以阳性细胞比例1%为阳性界值：＜1%为阴性（-），≥1%阳性（+）。 统计学方法：采用SPSS13.0统计软件处理数据，组建阳性率比较以Fisher确切概率法进行统计，以P＜0.05为差异有统计学意义 结 果 肝内胆管癌24例，男性14例，女性10例，年龄34~72岁，中位年龄53岁，组织学分类按照WHO分类标准，分为乳头状腺癌6例，肠型腺癌17例，未分化癌1例；组织学分级高分化9例，中分化11例，低分化4例。 肝外胆管癌34例，男性18例，女性16例，年龄32~74岁，中位年龄56岁，组织学分类按照WHO分类标准，分为乳头状腺癌8例，肠型腺癌22例，黏液腺癌2例，未分化癌2例；组织学分级高分化14例，中分化15例，低分化5例。 结 果 肝内胆管癌中ER和PR的表达 24例中ER阳性表达7例（29%），其中组织学分级高分化组3例（3/9,33%），中分化组3例（3/11,27%），低分化组1例（1/4,25%）。不同组织学级别之间的ER表达率无统计学意义（P=1.00） 。 PR阳性表达11例（46%），其中组织分级高分化组2例（2/9，22%），中分化组7例（7/11,64%），低分化组2例（2/4,50%）。不同组织学级别之间的PR表达率无统计学意义（P=0.196）。  结 果 肝外胆管癌中ER和PR的表达 ER和PR在34例肝外胆管癌标本中均呈完全阴性表达（图2）。在肿瘤标本组织中附带有的胰腺组织中呈小导管细胞核阳性表达。 2.3阳性对照：10例子宫内膜及肌层标本均呈弥漫核阳性表达。 肝外胆管癌中肿瘤细胞呈ER阴性表达 肝内胆管癌中肿瘤细胞呈ER核阳性表达 讨 论 本研究中发现ER和PR在肝外胆管癌中呈完全阴性表达，与肝内胆管癌中ER和PR的较高表达率形成鲜明对比，提示肝外胆管癌的发生发展过程与肝内胆管癌不尽相同，尽管它们都来源于胆管上皮细胞。 ER和PR可能参与了肝内胆管癌的发生过程中，有可能成为肝内胆管癌的治疗靶点，有研究发现雌激素拮抗剂tamoxifen可