分析中药注射剂存在的问题及处理.pdfVIP

中药注射剂存在的不良现象及处理方法 1 分析中药注射剂存在的问题 近几年来， 中药注射剂在临床应用显著增加。 由于中药注射剂在原料、 生产 工艺、质量控制等方面存在一些问题， 因此，在临床使用中存在一些安全性问题。 1.1 药材原料问题 中药材质量常常受到栽培技术、 产地、环境、 炮制方法、 运输过程、 储存条件等方面一些影响， 易造成质量不稳定。 进而导致中间体和终 产物质量出现问题， 因此，原料成为影响中药注射剂内在质量和安全性问题之一。 1.2 刺激性问题 中药注射剂有效成分具刺激性， 如黄芩中的绿原酸、 药材 中的挥发油， 都可对局部产生刺激作用， 而引起疼痛。 中药材中多量鞣质由于形 成鞣酸蛋白吸收困难， 因此多次注射局部组织就有可能由硬结而坏死造成无菌性 炎症。 1.3 澄明度问题 中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净， 尤其是鞣质、 树脂等形成了胶体分散物，由于胶体陈化而呈现混浊或沉淀。 1.4 pH值 人体血液的 pH值为 7.4 左右，因此要求注射液的 pH值应与血液 相等或接近，注射液偏酸或偏碱都会产生疼痛或组织坏死等副作用，故 pH值一 般列为质控必须检查的项目。上述检品经检测 pH值不合格的有红花注射液、参 芪扶正注射液、柴胡注射液、复方苦参注射液、清开灵注射液 [3] 等。 1.5 有效成分的溶解度问题 中药注射剂的有效成分是应用植物化学提取 分离得到的。 但很多情况下， 有效成分不溶于或难溶于水， 这不仅给制备注射剂 带来困难，而且影响疗效。 1.6 质量标准问题 现行的质量标准欠完善， 不能充分保障中药注射剂的安 全。大多数中药注射剂缺乏明确的质量指标， 所以存在着因药材质量、 工艺生产 条件的影响，产生质量不稳定，进而影响疗效。 1.7 其他 含量测定方法科学性不强且含量测定、可控指标少。 2 探讨中药注射剂常见的不良反应 药品不良反应 (Adverse Drug Reaction ，ADR)是指合格药品在正常用法、用 量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 在 20 世纪 80 年代由传统中药 引起的 ADR就有相关报道， 但未引起足够重视。 随着中药注射剂在临床使用的日 趋广泛， 引起的 ADR也日渐增多。 中药注射剂引发的不良反应临床表现多样， 涉 及人体各个系统， 包括消化系统、 血液系统、 循环系统中药注射剂变态反应的临 床表现为药物热、皮肤反应、血管神经性水肿、过敏性哮喘、过敏性休克及溶血 性贫血 [4] 等。常见的不良反应有以下几种： 2.1 过敏反应 有些中药含有完全抗原或半抗原等抗原性物质，它们在与别 的药物相互作用后， 也可产生抗原性物质， 这些抗原物质与肌体作用后， 能引起 过敏反应。表现为荨麻疹、 瘙痒、红斑、水泡、剥脱性皮炎， 发生率为 22.21%[5] 。 王晓瑜等 [5] 分析 413 例中药注射剂引起的不良反应主要表现为过敏反应占 ADR 总数的 68.75%，引起急性死亡的主要原因是过敏性休克。临床表现为心血管系 统反应：临床主要表现为血压变化、胸闷、窦性心动过速，甚至心力衰竭致死 ; 消化及泌尿系统反应： 临床主要表现为腹泻、 肝损害、 溶血尿毒综合征 (HUS)等。 神经及肌肉系统反应：临床主要表现为肢痉挛、末梢神经炎、口舌生疮、肌肉震 颤等。