成人急性淋巴细胞白血病all治疗进展.pptxVIP

成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第1页/共54页会计学第2页/共54页成人ALL治疗现状儿童ALL的完全缓解（CR）率达90%-95%，2/3患者可望治愈成人ALL的疗效较差，虽CR达到80%-90%，但5年DFS甚低目前成人ALL治疗的主要难点：如何延长DFS第3页/共54页成人ALL 5-year 生存随年龄增加，生存率明显降低PLOS ONE，2014，9（1）：e85554第4页/共54页成人ALL较儿童疗效差的原因疾病生物学特性差异细胞遗传学和分子生物学和免疫表型的不同治疗过程的差异方案差异药物代谢差异耐受性较差合并症较多社会心理因素及依从性较差第5页/共54页ALL分子遗传学分布频率：成人v.s. 儿童2013 ASH education book 119第6页/共54页儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存ALL 97/99临床试验UKALLXⅡ/ECOG2993临床试验2013 ASH education book 120第7页/共54页成人ALL预后危险因素第8页/共54页成人ALL治疗的危险分层? NCCN对成人ALL的危险分层– Ph positive ALL与Ph negative ALL– AYA ALL（15-39 y）与Adult ALL（40 y）– Ph negative ALL分层（年龄65岁）? 高危组ALL（高白细胞、亚二倍体和MLL融合基因）? 低危组ALL– MRD成为一个独立的危险分层因素第9页/共54页第10页/共54页第11页/共54页第12页/共54页第13页/共54页Ph+ALL治疗策略TKI时代显著改善了Ph+ALL疗效，CR率90%以上，3年生存可达40-70%联合TKI的诱导治疗考虑强化疗还是弱化疗？强化疗的毒性和治疗相关死亡低毒性化疗基于GIMEMA、GRAALL、EWALL等研究数据，有学者提出采用毒性较小的方案，更快、更安全CR，有更多机会接受Allo-HCT低毒性化疗诱导策略的长期结果目前尚无法评价第14页/共54页Ph+ALL治疗策略TKI药物的最优选择Ph+ALL同时依赖于Src、BCR-ABL激酶的双活化， Dasatinib同时抑制且能透过血脑屏障，理论上比伊马替尼有更好的获益GIMEMA LAL 1205和MD Anderson的研究达沙替尼组显现更好的生存优势目前认为CR1期行allo-HSCT仍然是治疗Ph+ALL的金标准Allo-HSCT的“金标准”近年来也受到了挑战意大利EsPh ALL等一些研究提示allo-HSCT较TKI+化疗并无优势基于MRD的危险分层、分子学缓解对Ph+ALL治疗极其重要第15页/共54页国外AYA ALL治疗方案的选择? NCCN指南: AYA ALL从儿童方案中获益– COG AALL-0031– GRAALL-2003– COG AALL-0434– DFCI ALLPETHEMA ALL-96CCG-1961CALGB 10403第16页/共54页治疗AYA-ALL Meta分析：儿童v.s.成人方案19712009 2489 PtsAm J Hematol,2012;87(5):472-8 第17页/共54页第18页/共54页儿童方案中Pred、VCR、ASN累计剂量高于成人方案儿童方案中DNR、Ara-C、Etop累计剂量低于成人方案Am J Hematol,2012;87(5):472-8第19页/共54页结论：儿童方案优于成人方案CR率：明显增加EFS：明显增加死亡率：明显下降复发率：明显下降非复发死亡：无明显差别强化的儿童方案、延长维持治疗时间对AYA有益Am J Hematol,2012;87(5):472-8第20页/共54页Retrospective analysis of CCGversus CALGB in AYA patients with ALLCCG方案较CALGB方案明显改善AYA ALL的EFS和OSStock et al. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1646-54第21页/共54页Retrospective analysis of CCGversus CALGB in AYA patients with ALLCCG方案较CALGB方案明显减少ALL CNS复发Stock et al. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1646-54第22页/共54页Retrospective analysis of CCGversus CALGB in AYA patients with ALLCCG方案在各年龄亚组中的疗效均优于CALGB方案Stock et al. Blood. 2008 Sep 1;112(5):164