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钙离子拮抗剂 钙离子拮抗剂 钙拮抗剂在 1962 年即已被证实能有效地治疗急性高血压， 70 年代后期才被广泛地研 究和应用于治疗高血压病。钙拮抗剂是 80 年代发展起来的一类心血管新药。它带来了心血 管治疗的一场革命现以广泛应用于高血压、冠心病、心率失常、脑血管病的治疗。目前，钙 拮抗剂在高血压病及其他心脑肾血管病变防治中仍具有中要地位。 近年在美国， 钙拮抗剂在 老年人降压治疗中的应用有增无减， 已成为常用药物 （单用占 23.9%，与利尿剂合用占 5.4% ）； 在中国和日本，接受治疗的高血压和心绞痛病人中，分别有 1/2 和 3/4 使用钙拮抗剂。 但是， 钙拮抗剂也是争论最大的一类药物。 关于钙拮抗剂是否增加心血管事件的危险 尤其是 chd 的死亡率， 以及是否增加肿瘤出血的危险， 分歧很大。 美国 fda 也警告使用短效 硝苯地平有危险。为此， who/ish 专门成立了特别问题专家小组——（ ad hoc sub-committ ee）对钙拮抗剂的安全性进行评估。 评估得出的结论是： 现有资料不能确定有关钙拮抗剂对 chd 、肿瘤及出血的危险性影响是有益或有害。 硝苯地平是近 20 年来我国治疗高血压应用最 广泛的降压药， 多年来并未见发生严重不良反应的报道。 而且据中国老年收缩期高血压临床 试验， 在我国高血压的主要并发症是卒中， 而不是心肌梗死， 故仍推荐钙拮抗剂为治疗老年 高血压第一线药，尤其适用于患者，对合并 chd 者，则宜选用长效制剂。 5.1 分类 钙拮抗剂包括一大族化学结构、 功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点选择性 都各异的药物。 降压治疗最好使用长效钙拮抗剂如： 氨氯地平、 拉西地平、 非洛地平缓释片、 硝苯地平控释片、维拉帕米缓释片等。而应避免使用短效钙拮抗剂。 根据国际药理学联合会的分类， 选择性的作用于型钙通道的钙拮抗剂， 多数结合部位 在分子结构的 α1 亚单位。因此可根据 α1 单位上不同的结合位点分为三个亚类： i α 类，二氢吡啶类，包括硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼卡地平、尼伐地平、 氨氯地平、拉西地平、非洛地平、依拉地平等地平类药物。二氢吡啶类用以治疗心血管病， 主要是高血压、冠心病、心绞痛等。 ib 类，硫苯罩类， ib 类类以硫罩类为代表，其药理作用介于二氢吡啶类及维拉帕米 之间，主要用于治疗心绞痛。 ic 类，苯烷胺类，如维拉帕米、加洛帕米、噻帕米。 ic 类以维拉帕米为代表，主要用于室 上性心动过速，亦可有效治疗心绞痛、高血压、及肥厚性心肌病。 ib 及 ic 类亦合称非二氢吡啶类。新一代钙拮抗剂有少数新的苯烷胺类或苯噻氮唑类制剂， 如 gallopemil 等。 新的钙拮抗剂大多属于二氢吡啶类，近 20 年出现了大量二氢吡啶类新药，其中氨氯地平、 非洛地平、依拉地平具有作用时间长，对外周血管作用明显的优点。 氨氯地平是对血管高度选择性的钙拮抗剂， 为缓释剂型， 其治疗剂量对心脏收缩力及房室传 导作用极微或没有。它吸收慢，生效慢，作用时间长，血浆半衰期为 35-50 小时。其特点： ①作用时间长， 每天一次用药即可； ②极少出现快速血管扩张的反射性心动过快； ③耐受性 好；④生物利用度高，剂量间血浓度峰值波动少， 血压波动少。主要用于治疗高血压和慢性 稳定型心绞痛。 可与 β 受体阻滞剂及 / 或利尿剂合用。 对心力衰竭病人能降低血浆去甲