鱼类Toll样受体及其信号传导的研究进展汇总.docxVIP

第39卷第1期 水生生 物学报 Vol. 39, No.1 2015 年 1 月 ACTA HYDROBIOLOGICASINICA Jan., 2 0 1 5 [ 综述， doi: 10.7541/2015.22 鱼类Toll样受体及其信号传导的研究进展 范泽军邹鹏飞姚翠鸾 (集美大学水产学院，厦门361021) 摘要：鱼类是脊椎动物中的一个重要类群 ，在其生存与进化的过程中 ，免疫系统担负着保护鱼类免受病原感 染的重任，其中Toll样受体家族等介导的先天性免疫是鱼类抗病免疫的第一道防线 ，并在连接先天性免疫与 获得性免疫反应中起着桥梁作用。虽然从无脊椎动物到高等脊椎动物 ，Toll样受体家族内多数成员在蛋白质 结构与功能上都较为保守，但是鱼类作为最低等的脊椎动物 ，在其进化过程中又形成了一些特有 Toll样受体 分子，其剪接类型也更丰富；鱼类Toll样受体家族介导的免疫识别、免疫信号传导、激活和调控方式与高等 脊椎动物也不尽相同。文章主要综述了鱼类 Toll样受体的结构、种类、功能、多样性、免疫信号传导及其 调控特点，为深入了解鱼类的免疫反应奠定基础。 关键词：硬骨鱼；Toll样受体；多样性；信号传导 中图分类号：Q352 文献标识码：A 文章编号：1000-3207(2015)01-0173-12 收稿日期： 收稿日期：2014-02-27; 修订日期：2014-04-22 基金项目：国家自然科学基金 ;国家重点基础研究项目 通信作者：姚翠鸾，教授，博士生导师；E-mail: clyao@jmu.edu.cn (2011CB111604)资助 鱼类是最为繁盛的脊椎动物类群 ，据《世界鱼类》的 记载，现生的硬骨鱼类大约有 26840种，占全部鱼类数目 的96%,接近所有脊椎动物总量的一半 ，在物种进化过 程中占有重要地位[1]。 鱼类的生存过程始终伴随着环境中数目庞大的微生 物类群包括原生动物、真菌、细菌、病毒等。据统计 ，海 洋中的寄生虫、真菌、细菌的数目可以达到105— 107mL[2, 3], 病毒数量可以达到 3X 106 108/mL[4, 5] ;在海水养殖集中 的区域，病原微生物种类与数量更多 [6]。鱼类在抵御纷繁 复杂病原微生物侵袭的进化历程中 ，也建立了一套相对 完善的免疫防御系统。 在进化过程中发生的全基因组倍增 (Whole genome duplication, WGD), 导致了 鱼类中许多新 基因的产生，鱼类的免疫防御反应与其他脊椎动物也产 生了较大差异一切。 鱼类作为种类最多样化的脊椎动物类群之一 ，可以 通过先天性免疫和获得性免疫共同抵御病原侵袭 [10, 11] o 先天性免疫是鱼类抵御外界病原入侵的第一道防线 ，获 得性免疫在防御特定病原感染过程中起着重要作用 [7]。 由于先天性免疫对病原的识别范围广泛 ，启动迅速 成为近年来鱼类免疫学研究的热点。鱼类的先天性免疫 主要通过一系列模 式识别受体(Pattern recognition receptor, PRR)分子识别不同病原共有的 邪己”结木,激活 免疫反应，抵御外界病原，在病原入侵的初期发挥重要 作用[7, 10, 12, 13]。根据PRR的结构、位置、分泌等特征，将 它们分为膜受体(包括Toll样受体、C型凝集素等卜胞内 受体(包才NOD样受体，RIG-I样受体等)及分泌型受体三 大类叫 绝大多数的 Toll样受体(Toll-like receptor, TLR) 存在 于细胞膜上，是一类最重要的病原相关分子模式 (Pathogen-associated molecular pattern, PAMP) 的识另 Ll 受 体。TLR识别病原中的脂多糖 (LPS)、肽聚糖(PGN)、双 链 RNA(dsRNA) 、CpG-DNA、鞭毛蛋白(Flagellin)等 PAMP 后，通过髓样分化因子 (Myeloid differentiation factor 88, MyD88)依赖或非依赖途径，激活下游的核因子 (Nuclear factor, NF)- kB 或者干扰素调节因子 (Interferon regulation factor, IRF)等调控分子，进行免疫信号传导，诱导肿瘤坏 死因子(Tumor necrosis factor, TNF) 、白细胞介素 (Interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN)等刺激细胞产生效应分 子最终杀灭外来病原，并在连接先天性免疫与获得性免疫 反应中起着重要的桥梁作用 [15—17]。 TLR家族分子在进化上较为保守 ，鱼类和哺乳类的 TLR及其介导的免疫信号传导具有一定的相似性 [18, 19]。但 是，鱼类属于较为低等的脊椎